Het gen van DBH
Ook bekend als: Noradrenaline deficiëntie; Noradrenaline deficiëntie; Orthostatische hypotensie 1
-Bevat:
– OMIM#223360 https://omim.org/entry/223360
- De ziekte:
Een zeer zeldzame, primaire synthesestoornis van monoamine-neurotransmitters met noradrenaline- en adrenalinedeficiëntie die leidt tot ernstige orthostatische hypotensie op jonge leeftijd en ptosis van het ooglid.
- De symptomen:
DBH-deficiëntie wordt voornamelijk gekenmerkt door ernstige orthostatische hypotensie met vroege aanvang. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
In de neonatale periode kunnen onderkoeling en hypoglykemie optreden.
De eerste symptomen van orthostatische hypotensie treden over het algemeen op in de vroege kinderjaren met verminderde inspanningsintolerantie. Orthostatische hypotensie is zeer ernstig en kan leiden tot syncope.
Andere symptomen en tekenen van selectief noradrenerge falen van het sympathische zenuwstelsel zijn ptosis van het ooglid, verstopte neus en primaire enuresis. Zweten is normaal. Het centrale zenuwstelsel lijkt grotendeels gespaard te blijven. Verminderde nierfunctie, bloedarmoede en hypomagnesiëmie komen vaak voor.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Baby’s met een positieve genetische test (biallelische pathogene varianten in het DBH-gen ) moeten onmiddellijk worden doorverwezen naar een kinderneuroloog voor klinische evaluatie, evenals ouderlijke voorlichting en counseling.
Biochemische correlatie wordt aanbevolen bij plasmametingen van catecholamines, die niet-detecteerbare niveaus van noradrenaline en adrenaline en verhoogde niveaus van dopamine laten zien.
DBHD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderneurologiecentrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Uitstekende en aanhoudende klinische respons kan worden bereikt door precursortherapie met L-threo-dihydroxyfenylserine (L-DOPS/Droxidopa). Orale toediening van 100 tot 500 mg L-DOPS, tweemaal of drie keer per dag, keert de orthostatische intolerantie om. Voor kinderen lijkt een startdosis van 2 mg/kg/dag in 2-3 doses, uiteindelijk oplopend tot 5-10 mg/kg/dag in 2-3 doses, redelijk. De dosis moet individueel worden getitreerd op basis van de klinische respons.
De bloeddruk moet regelmatig worden gecontroleerd en (nachtelijke) hypertensie moet worden vermeden (de laatste dosis medicatie moet meer dan 4 uur voor het slapengaan worden gegeven).
Regelmatige follow-up van de nierfunctie, elektrolyten en hematologische parameters.
Te vermijden middelen: onbehandelde personen moeten warme omgevingen, zware lichamelijke inspanning, roerloos staan en uitdroging vermijden.
Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan familieleden die risico lopen.
- Voor meer informatie:
Biblio : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1474/