Ook bekend als: infantiele nefropathische cystinose (CTNS-gen)
OMIM#219800 https://omim.org/entry/219800
- De ziekte:
Cystinose is een lysosomale stapelingsstoornis die resulteert in de ophoping van cystine in nieren, ogen, lever, spieren, alvleesklier, hersenen en leukocyten. Een teveel aan cystine beschadigt cellen en vormt vaak kristallen die zich kunnen ophopen en problemen kunnen veroorzaken in veel organen en weefsels. De nieren en ogen zijn bijzonder kwetsbaar voor schade; De spieren, schildklier, alvleesklier en teelballen kunnen ook worden aangetast. De drie soorten cystinose, d.w.z. nefropathische (klassieke nier- en systemische ziekte), intermediaire (een laatoptredende variant van nefropathische cystinose) en niet-nefropathisch (oculair), zijn allelische aandoeningen die worden veroorzaakt door pathogene varianten in CTNS. Cystinose wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren.
- De symptomen:
Pasgeborenen met cystinose zijn asymptomatisch bij de geboorte, hoewel een klinische diagnose meestal wordt gesteld op de leeftijd van twee jaar. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Nefropathische cystinose – gekenmerkt door renaal Fanconi-syndroom, slechte groei, hypofosfatemische/calcipenische rachitis, verminderde glomerulaire functie resulterend in volledig glomerulair falen, en accumulatie van cystine in bijna alle cellen, wat leidt tot cellulaire disfunctie met weefsel- en orgaanstoornissen.
- Het typische onbehandelde kind heeft een kleine gestalte, rachitis en fotofobie.
- Groeiachterstand wordt over het algemeen opgemerkt na ongeveer de leeftijd van zes maanden.
- Tekenen van renale tubulaire Fanconi-syndroom (polyurie, polydipsie, dehydratie en acidose) verschijnen al op de leeftijd van zes maanden.
- Hoornvlieskristallen kunnen aanwezig zijn vóór de leeftijd van één jaar en zijn altijd aanwezig na de leeftijd van zestien maanden.
- Intermediaire cystinose – gekenmerkt door alle typische manifestaties van nefropathische cystinose, maar met een latere aanvangsleeftijd. Nierglomerulaire insufficiëntie komt voor bij alle onbehandelde getroffen individuen, meestal tussen de leeftijd van 15 en 25 jaar.
- Niet-nefropathische (oculaire) vorm – klinisch alleen gekenmerkt door fotofobie als gevolg van accumulatie van cystinekristallen in het hoornvlies. In bepaalde gevallen kan ook beenmerg betrokken zijn.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
Patiënten met een positief genetisch resultaat moeten bevestigende tests ondergaan door middel van demonstratie van verhoogde cystinespiegels in polymorfonucleaire leukocyten. Personen met nefropathische cystinose hebben over het algemeen waarden van 3,0-23,0 nmol half-cystine/mg eiwit. Personen met niet-nefropathische cystinose hebben waarden van 1,0-3,0 nmol half-cystine/mg eiwit. Normale waarden zijn < 0,2 nmol half-cystine/mg eiwit.
- Cystinedepletie met cysteaminebitartraat (Cystagon):
- De wereldwijde behandeling bij uitstek voor cystinose, met het vermogen om cystinotische cellen van meer dan 90% van hun cystinecomponent af te breken.
- Het heeft de prognose voor personen met nefropathische cystinose aanzienlijk verbeterd. Met een vroege diagnose en behandeling overleven veel patiënten tot in het derde of vierde levensdecennium (sommigen overleven zelfs tot het vijfde levensdecennium) en zijn ze in staat om een bevredigende levensstijl na te streven.
- Orale therapie moet worden gestart zodra de diagnose is gesteld.
- Chirurgie:
- Niertransplantatie corrigeert nierfalen en verlengt de overleving bij patiënten met infantiele cystinose, maar voorkomt geen progressie van de ziekte in niet-nierorganen. Daarom is orale behandeling met cysteamine geïndiceerd bij patiënten na niertransplantatie.
- Schildkliervervanging is geïndiceerd bij patiënten bij wie hypothyreoïdie is vastgesteld.
- Sommige patiënten met ernstige gastro-oesofageale reflux en cystinose kunnen plaatsing van een maag-/jejunale tube of Nissen-fundoplicatie nodig hebben om optimale voeding te bereiken.
- Behandeling met recombinant humaan groeihormoon verbetert de groeisnelheid bij jonge kinderen met nefropathische cystinose voorafgaand aan nierfunctievervangende therapie.
- Ondersteunende zorg bij de behandeling van nefropathische cystinose omvat het volgende:
- Vervanging van urineverlies (bijv. hydratatie, kalium- en bicarbonaatsuppletie, vitamine D- en fosfaatsuppletie; carnitine).
- Beheer van toestanden van volumeuitputting/uitdroging.
- Erfelijkheidsadvies is gunstig voor patiënten en hun families.
- Voor meer informatie:
-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1400/
-Elmonem MA, Veys KR, Soliman NA, van Dyck M, van den Heuvel LP, Levtchenko E. Cystinosis: een recensie. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:47. Gepubliceerd op 22 april 2016. PMID: 27102039.