(CYP21A2-, CYP11B1-, CYP11A1-, CYP17A1-, HSD3B2-, POR-, StAR-genen )
- De ziekte
Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) is een groep autosomaal recessieve aandoeningen die enzymdeficiënties in de bijniersteroïdogeneseroute omvatten die leiden tot verminderde biosynthese van cortisol. Afhankelijk van het type en de ernst van de steroïdeblokkade, kunnen patiënten verschillende veranderingen in de productie van glucocorticoïde, mineralocorticoïde en geslachtssteroïden hebben die hormoonvervangingstherapie vereisen.
- De meeste gevallen van CAH zijn het gevolg van 21-hydroxylasedeficiëntie, bekend als de klassieke vorm (CYP21A2-gen ) en de andere zijn niet-klassieke vormen van de aandoening. Er zijn twee classificaties van CAH als gevolg van 21-hydroxylasedeficiëntie: eenvoudige viriliserende CAH, met cortisoldeficiëntie, en zoutverspillende CAH, met zowel cortisol- als aldosterondeficiëntie.
- Deze hormonen zijn essentieel voor het glucosemetabolisme en de reabsorptie van zout en wanneer ze niet worden behandeld, kunnen zuigelingen met CAH zeer snel bijnierschorsinsufficiëntie, hypoglykemie, metabole acidose, uitdroging, shock en zelfs de dood ontwikkelen. Bij beide vormen van CAH is er een overmatige androgeenproductie, wat een vroegtijdige puberteit kan veroorzaken.
- De symptomen
Symptomen bij de geboorte variëren, afhankelijk van het type CAH en het geslacht van het kind.
- Vrouwelijke zuigelingen met 21-hydroxylase-deficiënte CAH hebben meestal een zekere mate van virilisatie (dubbelzinnige genitaliën), als gevolg van hun blootstelling aan overmatige androgeenspiegels in de baarmoeder. Virilisatie met seksuele ambiguïteit bij deze onbehandelde vrouwelijke zuigelingen leidt vaak tot een vroege diagnose.
- Mannelijke baby’s met CAH zijn meestal asymptomatisch bij de geboorte, hoewel ze een vergrote penis en scrotum kunnen hebben met verhoogde pigmentatie. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- In ernstige gevallen wordt zoutverspilling kort in het leven duidelijk. Symptomen van zoutverspillende CAH zijn onder meer frequent urineren en, in sommige gevallen, slechte voeding. Na 2-3 weken kunnen groeiachterstand, onverklaarbaar braken, slechte voeding, hypovolemie en shock optreden. Zuigelingen met CAH die niet vroeg worden gediagnosticeerd en behandeld, zijn bijzonder vatbaar voor een plotselinge dood in de eerste paar weken van hun leven.
- Bij oudere kinderen kan CAH leiden tot snelle groei en vroegtijdige puberteit met voortijdige skeletrijping.
- Te ondernemen acties in geval van een vroege diagnose:
- Meting van het serum-17-hydroxyprogesterongehalte en serumelektrolyten wordt ook aanbevolen.
- De ernst van CAH vereist follow-ups voor ALLE abnormale testresultaten, hoewel monitoring van te vroeg geboren of zieke pasgeborenen in een neonatale intensive care-omgeving onder leiding kan staan van de neonatoloog.
- Behandeling voor CAH omvat levenslange dagelijkse medicatie. Regelmatige follow-up door een multidisciplinair team, waaronder pediatrische endocrinologen, chirurgen, gynaecologen, psychologen, is belangrijk. Levenslange hormoonvervangingstherapie is nodig om bijnierschorsinsufficiëntie te behandelen en om verhoogde androgeenhormoonspiegels te verlagen om een normale gezondheid, groei en puberteit mogelijk te maken.
- Hydrocortison wordt meestal aan kinderen gegeven als glucocorticoïde (GC) substitutietherapie (10-15 mg/m2/dag verdeeld over 2 of 3 doses) en 9 alfa-fludrocortison voor vervanging van mineralocorticoïden (MC). De dosering wordt gecontroleerd en moet worden verhoogd in tijden van stress of bijkomende ziekte.
- In gevallen van zoutverspillende CAH (goed voor ~75% van de klassieke CAH-patiënten), wordt naast hydrocortison fludrocortison voorgeschreven om aldosterontekort te corrigeren. Zuigelingen en kleine kinderen met zoutverspillende CAH kunnen ook zoutsuppletie nodig hebben.
- Er bestaat een risico op het ontwikkelen van acute bijnierschorsinsufficiëntie en andere complicaties als gevolg van chronische hyperandrogenemie in geval van slecht gecontroleerde ziekte.
- Overmatige behandeling met GC veroorzaakt cushingoïde kenmerken, metabole en cardiovasculaire stoornissen. Een teveel aan MC veroorzaakt hypertensie.
- Vrouwelijke baby’s met dubbelzinnige genitaliën kunnen reconstructieve chirurgie nodig hebben.
- Hoewel kinderen met CAH meestal gezond zijn, vereist elke ziekte (bijv. koorts, braken of letsel) onmiddellijke kennisgeving en evaluatie door een arts.
- De behandeling is niet curatief en voorkomt niet alle complicaties van CAH. Langdurig beheer, monitoring en naleving van de behandelingsaanbevelingen zijn essentieel voor het welzijn van het kind.
- Alle broers en zussen van zuigelingen bij wie CAH is vastgesteld, moeten worden getest en erfelijkheidsadvies moet aan de familie worden aangeboden.
- Voor meer informatie: