Congenitaal nefrosesyndroom, Fins (CNS)

Baby Detect > Nefrologie > Congenitaal nefrosesyndroom, Fins (CNS)

NPHS1-gen

Ook bekend als: Nefrotisch syndroom, type 1; Congenitaal nefrotisch syndroom

OMIM#256300 https://omim.org/entry/256300

  1. De ziekte:

Een zeldzaam congenitaal nefrotisch syndroom, gekarakteriseerd door massaal eiwitverlies en duidelijk oedeem dat zich manifesteert in utero of tijdens de eerste 3 levensmaanden. Dit type nefrotisch syndroom komt vaker voor in Finland met een prevalentie van 1/8.200 geboorten. De ziekte wordt wereldwijd waargenomen bij verschillende etnische groepen, maar de prevalentie is onbekend.

  1. De symptomen:

Ernstig nefrotisch syndroom ontwikkelt zich kort na de geboorte; typische kenmerken zijn onder meer hypoalbuminemie, hyperlipidemie, hypothyreose, opgezette buik en oedeem met geassocieerd groeiachterstand, verhoogde vatbaarheid voor trombo-embolische voorvallen en ernstige infecties. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Getroffen kinderen vertonen massale proteïnurie en oedeem vanaf utero (foetale hydrops). Kinderen hebben meestal een laag geboortegewicht en worden te vroeg geboren; Het gewicht van de placenta vormt meer dan 25% van het geboortegewicht.
  • Histologisch worden microcystische dilataties van de tubuli waargenomen, terwijl glomeruli aanvankelijk slechts licht gemodificeerd zijn, met variabele hypercellulariteit van mesangiale cellen en/of endocapillaire hypercellulariteit. Elektronenmicroscopie toont glomerulaire uitwissing van de podocyten.
  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (2 verschillende mutaties of 1 mutatie in homozygote toestand in het NPHS1-gen ) moeten borstvoeding blijven geven
  • De diagnose is gebaseerd op genetische resultaten, familiale voorgeschiedenis, klinische symptomen, en eventueel nierbiopsie.
  • CZS, Fins type, is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een nefrologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde en genetica.
  • Het nefrotisch syndroom reageert niet op een immunosuppressieve therapie en de behandeling is grotendeels symptomatisch, bestaande uit frequente albumine-infusies, anti-proteïnurische farmacotherapie met RAS-remmers (renine-angiotensinesysteem) en indomethacine, antistolling, suppletie met schildklierhormoon en agressieve behandeling van infecties.
  • Met adequate ondersteunende zorg overleven de meeste kinderen op de lange termijn, maar ontwikkelen  ze binnen de eerste 2-3 levensjaren een nierziekte in het eindstadium die nierfunctievervangende therapie vereist. De vijfjaarsoverleving van de patiënt en het transplantaat na transplantatie is ongeveer 90%, vergelijkbaar met bij zuigelingen met andere oorzaken van nierziekte in het eindstadium. Recidief van de ziekte na transplantatie is beperkt tot patiënten die homozygoot zijn voor de Finse majeure mutatie (een zeldzame deletie van 2 basenparen in exon 2 van NPHS1), die een risico van 30% hebben om de novo glomerulonefritis te ontwikkelen als gevolg van circulerende anti-nefrine-antilichamen.
  • Het patroon van ziekteoverdracht is autosomaal recessief. Het risico op herhaling bij broers en zussen van een getroffen persoon is 25%. Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen, vooral in X-gebonden gevallen.
  1. Voor meer informatie: