Het gen van ASS1
Ook bekend als: klassieke citrullinemie; Argininosuccinaatsynthase-deficiëntie; Deficiëntie van argininosuccinezuursynthetase; ASS-deficiëntie; CTLN1
OMIM#215700 https://omim.org/entry/215700
- De ziekte:
Citrullinemie type I (CTLN1) presenteert zich als een klinisch spectrum dat een acute neonatale vorm (de “klassieke” vorm), een mildere vorm met late aanvang (de “niet-klassieke” vorm), een vorm zonder symptomen of hyperammoniëmie, en een vorm waarbij vrouwen ernstige symptomen vertonen tijdens de zwangerschap of na de bevalling. Het onderscheid tussen de klinische vormen is gebaseerd op klinische bevindingen en het is niet perfect. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De symptomen:
- Zuigelingen met de acute neonatale vorm lijken normaal bij de geboorte. Kort daarna ontwikkelen ze hyperammoniëmie en worden ze geleidelijk lusteloos, voeden ze zich slecht, braken ze vaak en kunnen ze tekenen van verhoogde intracraniale druk (ICP) ontwikkelen. Zonder spoedbehandeling resulteren hyperammoniëmie en de accumulatie van andere toxische metabolieten (bijv. glutamine) in verhoogde ICP, verhoogde neuromusculaire tonus, spasticiteit, enkelclonus, toevallen, bewustzijnsverlies en de dood.
- Kinderen met de ernstige vorm die snel worden behandeld, kunnen voor onbepaalde tijd overleven, maar meestal met significante neurologische gevolgen.
- De laat optredende vorm kan om onbekende redenen milder zijn dan die bij de acute neonatale vorm. De episodes van hyperammoniëmie zijn gelijkaardig aan die waargenomen bij de acute neonatale vorm, maar de initiële neurologische bevindingen kunnen subtieler zijn omwille van de hogere leeftijd van de getroffen individuen.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het gen ASS1) moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren in plasma, ammoniakgehaltes en organische zuren in de urine. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen.
- CTLN1 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Stikstofwegruimingstherapie (met natriumbenzoaat en/of natriumfenylacetaat/fenylbutyraat en arginine) of hemodialyse in noodgevallen zou het ammoniakgehalte moeten verlagen.
- Levertransplantatie, de enige bekende remedie voor CTLN1, kan het beste worden uitgevoerd tussen de leeftijd van drie maanden (en/of het bereiken van 5 kg lichaamsgewicht) en een jaar om complicaties te verminderen en de overleving te verbeteren; Levertransplantatie maakt geen ongedaan gemaakt voor eventuele neurologische gevolgen die aanwezig zijn op het moment van transplantatie.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=EN