Chronische granulomateuze ziekte

Baby Detect > Immunologie > Chronische granulomateuze ziekte

CYBA-, NCF1-, NCF2-, NCF4- en CYBB-genen

Ook bekend als: CYBA-deficiëntie; recessieve chronische granulomateuze ziekten; X-gebonden chronische granulomateuze ziekte; NCF1- of SOC2-deficiëntie; NCF2-deficiëntie; NCF4-deficiëntie

Bevat:

OMIM#233700 https://omim.org/entry/233700

OMIM#233710 https://omim.org/entry/233710

OMIM#613960 https://omim.org/entry/613960

OMIM#613690 https://omim.org/entry/613690

OMIM#306400 https://omim.org/entry/306400

 

  1. De ziekte

Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een primaire immunodeficiëntiestoornis van fagocyten (neutrofielen, macrofagen, monocyten en eosinofielen) veroorzaakt door mutaties in een van de vijf genen die coderen voor de subeenheden van fagocyt NADPH-oxidase: CYBA-, NCF1-, NCF2-, NCF4- of CYBB-genen. NADPH-oxidase is verantwoordelijk voor de bacteriedodende activiteit van fagocyten, dus CGD leidt tot verminderde doding van bacteriën en schimmels. Mutaties in de genen CYBA, NCF1, NCF2 en NCF4 veroorzaken autosomaal recessieve CGD – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die van zowel de moeder als de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. Mutatie van CYBB veroorzaakt X-gebonden CGD – in welk geval mannen voornamelijk worden getroffen omdat ze een enkel X-chromosoom hebben, en daarom is er slechts één abnormale kopie van het CYBB-gen nodig om de aandoening te veroorzaken.

  1. De symptomen

CGD wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende bacteriële en schimmelinfecties en abnormale ontstekingsreacties die resulteren in granuloomvorming en andere ontstekingsaandoeningen. De meerderheid van de getroffen individuen vertoont symptomen tijdens de zuigelingentijd en de vroege kindertijd, hoewel CGD zich op elk moment kan voordoen vanaf de zuigelingentijd tot de late volwassenheid. Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Infecties en granulomateuze laesies zijn meestal de eerste manifestaties van CGD. Infecties hebben meestal betrekking op de longen, lymfeklieren, lever, botten en huid. Granulomen hebben meestal betrekking op het urogenitale systeem en het maagdarmkanaal.
  • Getroffen individuen vertonen vaak groeiachterstand en groeiachterstand.
  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in autosomaal recessieve CGD of mannen met 1 mutatie in het X-gebonden CGD-gen ) moeten borstvoeding blijven geven
  • Zuigelingen met een positieve genetische test moeten bevestigende CGD-tests ondergaan via een van de volgende methoden:
    • Dihydrorhodamine (DHR)-test, die dient als evaluatie van de superoxideproductie, om de volgende vormen van CGD te onderscheiden: (1) volledige vormen die worden gekenmerkt door afwezige tot extreem verminderde productie van superoxide, (2) hypomorfe vormen die worden gekenmerkt door verminderde eiwitexpressie/-functie en resterende superoxideproductie, en (3) mozaïekvormen die vaak worden waargenomen bij vrouwelijke dragers van X-gebonden CGD.
    • Nitroblauwe tetrazolium (NBT)-test, die een kwalitatieve bepaling van de activiteit van fagocyt-NADPH-oxidase biedt.  Bij personen met CGD is de productie van neutrofielen van superoxide afwezig of extreem verminderd. DHR heeft onlangs NBT vervangen.
  • CGD is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een immunologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde en genetica.
  • Levenslange preventie van schimmel- en bacteriële infecties moet zo snel mogelijk worden gestart. Antibacteriële en schimmelwerende profylaxe met dagelijkse doses trimethoprim-sulfamethoxazol (antibacterieel) en itraconazol (schimmelwerend) worden aanbevolen. Interferon-gamma (IFN-gamma), 3 keer per week, wordt ook aanbevolen.
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) kan curatief zijn en wordt steeds vaker gebruikt. Gentherapie is in enkele gevallen succesvol geweest en breidt zich uit. Bij mensen met ernstige infecties worden soms granulocytentransfusies gebruikt.
  • Agressieve benadering van infecties en antischimmel- en antibacteriële profylaxe heeft de overleving bij CGD in toenemende mate verbeterd en is nu ongeveer 90% op de leeftijd van tien jaar. Patiënten met X-gebonden CGD hebben over het algemeen lagere totale overlevingskansen in vergelijking met patiënten met de autosomaal recessieve CGD.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen, vooral in X-gebonden gevallen.
  1. Voor meer informatie: