Het gen van LYST
OMIM#214500 https://omim.org/entry/214500
- De ziekte
Chediak-Higashi syndroom (CHS) is een zeldzame ernstige genetische aandoening die doorgaans wordt gekenmerkt door partieel oculocutaan albinisme, ernstige immunodeficiëntie, milde bloedingen, neurologische disfunctie en lymfoproliferatieve aandoening. Een klassieke, vroeg aanvangende vorm en een verzwakte, later optredende vorm (Atypische CHS) werden beschreven.
- De symptomen
Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte, behalve het verlies van pigmentatie van haar, huid en ogen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Patiënten met CHS hebben meestal gedeeltelijke OCA waarbij het haar, de huid en de ogen betrokken zijn. Verminderde irispigmentatie kan in verband worden gebracht met nystagmus en de gezichtsscherpte kan worden aangetast.
- Infecties die overwegend bacterieel zijn, maar ook van virale of schimmeloorsprong, beginnen op te treden in de kindertijd en kunnen ernstig zijn, waarbij ze voornamelijk de huid en de bovenste luchtwegen aantasten. Parodontitis is vaak gemeld.
- Manifestaties van verhoogde bloedingsneiging zijn over het algemeen mild en omvatten epistaxis, bloedend tandvlees en gemakkelijk blauwe plekken krijgen.
- Cognitieve tekorten worden vaak opgemerkt in de kindertijd. De meeste patiënten ontwikkelen neurologische kenmerken in de vroege volwassenheid naarmate de ziekte vordert, waaronder ataxie, tremor, afwezige diepe peesreflexen, en perifere neuropathie. Sommige patiënten hebben parkinsonkenmerken met bradykinesie en stijfheid.
- Ongeveer 85% van de CHS-patiënten ontwikkelt de versnelde fase, een lymfoproliferatieve aandoening, die koorts, bloedarmoede, neutropenie en soms trombocytopenie met zich meebrengt, evenals lymfadenopathie en hepatosplenomegalie.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het LYST-gen ) moeten borstvoeding blijven geven
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een bloeduitstrijkje laten maken voor de identificatie van gigantische insluitsels in leukocyten.
- CHS is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een immunologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, waaronder dermatologie, kindergeneeskunde en genetica.
- Infecties moeten onmiddellijk worden behandeld met antibiotica of antivirale middelen en blootstelling aan infectieuze agentia moeten worden vermeden.
- De hematologische en immunologische manifestaties kunnen na diagnose behandeld worden door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). HSCT is succesvoller wanneer het wordt uitgevoerd vóór de versnelde fase, maar verandert de progressie van neurologische disfunctie niet.
- Behandeling van de acceleratiefase omvat combinatietherapie met etoposide, dexamethason en ciclosporine.
- Desmopressine kan worden gebruikt voor bloedingsprofylaxe.
- Er moeten standaard therapeutische maatregelen worden genomen om de gezichtsscherpte te verbeteren en neurologische manifestaties te beheersen. Patiënten moeten zonnebrandcrème gebruiken en een beschermende UV-zonnebril dragen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden.
- Voor meer informatie