Cerebraal Creatine deficiëntie syndroom

Baby Detect > Metabologie > Cerebraal Creatine deficiëntie syndroom

SLC6A8-, GAMP- en GATM-gen

Ook bekend als: creatine deficiëntie syndromen, CCDS

Omvatten: creatinedeficiëntiesyndroom x-gebonden of creatinetransporterdefect

OMIM#300352 https://omim.org/entry/300352

Guanidinaacetaatmethyltransferase-deficiëntie (GAMP-deficiëntie)

OMIM#612736 https://omim.org/entry/612736

Arginine:Glycine amidinotransferase-deficiëntie (AGAT- of GATM-deficiëntie)

OMIM#612718 https://omim.org/entry/612718

  1. De ziekte:

De cerebrale creatinedeficiëntiesyndromen (CCDS), aangeboren afwijkingen van het creatinemetabolisme, omvatten de twee creatinebiosynthesestoornissen, guanidinoacetaatmethyltransferase (GAMT)-deficiëntie en L-arginine:glycine-amidinotransferase (AGAT)-deficiëntie en de creatinetransporter-deficiëntie (CRTR).

  1. De symptomen:

Intellectuele achterstand en epileptische aanvallen komen vaak voor bij alle drie de CCDS.

Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

Cerebraal creatinedeficiëntiesyndroom 1: Het fenotype van CRTR-deficiëntie bij getroffen mannen varieert van milde intellectuele achterstand en spraakachterstand tot ernstige intellectuele achterstand, insulten, bewegingsstoornis en gedragsstoornis; leeftijd bij diagnose varieert van twee tot 66 jaar. Het klinische fenotype van vrouwen die heterozygoot zijn voor CRTR-deficiëntie varieert van asymptomatisch tot ernstig fenotype dat lijkt op mannelijk fenotype.

Cerebraal creatinedeficiëntiesyndroom 2: De meerderheid van de mensen met GAMT-deficiëntie heeft een gedragsstoornis, die autistisch gedrag en zelfverminking kan omvatten; ongeveer 40% heeft een bewegingsstoornis. De ziekte vangt aan tussen de leeftijd van drie maanden en drie jaar.

Cerebraal creatinedeficiëntiesyndroom 3: Er zijn enkele patiënten met AGAT-deficiëntie gemeld.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het SLC22A5-gen) moeten borstvoeding blijven geven en VASTEN VERMIJDEN. Vroege behandeling is cruciaal bij het voorkomen van chronische klachten.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met zeer lage plasmavrije en totale carnitineconcentraties. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen. CDSP is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Strikte vermijding van vasten samen met carnitinetherapie is de standaardbehandeling.
  • Orale suppletie met levocarnitine (L-carnitine) van 100-400 mg/kg/dag in drie verdeelde doses is meestal vereist. Orale behandeling met carnitine is vereist voor levenslange behandeling van de ziekte. De prognose is buitengewoon goed zolang de orale suppletie met carnitine wordt gehandhaafd.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=11198&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Creatine-deficiency-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Creatine-deficiëntie-syndroom&title=Creatin

Publicatie :

  • Mercimek-Andrews S, Salomons GS. Stoornissen door creatinetekort. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews(®). Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3794/)
  • Dunbar M, Jaggumantri S, Sargent M, Stockler-Ipsiroglu S, van Karnebeek CD. Behandeling van X-gebonden creatinetransporter (SLC6A8) deficiëntie: systematische review van de literatuur en drie nieuwe gevallen. Mol Genet Metab 2014;112:259-74.