Ook bekend als: Thiamine metabolisme dysfunctie syndroom 2; Basale ganglia-ziekte, biotine-responsief; Thiamine-responsieve encefalopathie
OMIM#607483 https://omim.org/entry/607483
- De ziekte:
BTRE is een autosomaal recessieve metabole aandoening die wordt gekenmerkt door episodische encefalopathie, vaak veroorzaakt door koortsachtige ziekte, die zich presenteert als verwardheid, toevallen, externe oftalmoplegie, dysfagie en soms coma en overlijden. Toediening van hoge doses biotine, en soms thiamine, tijdens deze crises resulteert binnen enkele dagen in gedeeltelijke of volledige verbetering. Indien onbehandeld, kunnen encefalopathieën leiden tot permanente dystonie. Beeldvorming van de hersenen kan kenmerkende bilaterale laesies van de basale ganglia aantonen. Het is niet bekend waarom toediening van biotine leidt tot klinische verbetering, aangezien de moleculaire basis van de aandoening een mutatie is in een gen dat codeert voor een thiaminetransporter.
- De symptomen:
De klassieke presentatie treedt op in de kindertijd (leeftijd 3-10 jaar) en wordt gekenmerkt door recidiverende subacute encefalopathie die zich manifesteert als verwardheid, insulten, ataxie, dystonie, supranucleaire aangezichtsverlamming, uitwendige oftalmoplegie en/of dysfagie die, indien onbehandeld, uiteindelijk kan leiden tot coma en zelfs de dood. Dystonie en tandradstijfheid zijn bijna altijd aanwezig; hyperreflexie, enkelclonus en Babinski-reacties komen vaak voor. Hemiparese of quadriparese kan worden gezien. Episodes worden vaak veroorzaakt door koorts of een mild trauma of stress. Eenvoudige gedeeltelijke of gegeneraliseerde aanvallen zijn gemakkelijk onder controle te houden met anti-epileptica. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Een vroeg-infantiel Leigh-achtig syndroom / atypische infantiele spasmen presenteert zich in de eerste drie maanden van het leven met slechte voeding, braken, acute encefalopathie en ernstige lactaatacidose.
Een presentatie van Wernicke-achtige encefalopathie met aanvang in de volwassenheid wordt gekenmerkt door een acuut begin van status epilepticus, ataxie, nystagmus, diplopie, en oftalmoplegie in het tweede levensdecennium.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Baby’s met een positieve genetische test (met biallelische pathogene varianten in het SLC19A3-gen ) moeten onmiddellijk worden doorverwezen naar een kinderneuroloog voor klinische evaluatie.
Beeldvorming van de hersenen toont cerebrale atrofie, dun corpus callosum, cerebellaire hypoplasie en afwijkingen van de witte stof. Laboratoriumstudies tonen een laag serumserinegehalte, verhoogde serumcitrulline, lactaat en ammoniak aan.
BTRE is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een centrum voor kinderneurologie vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Onmiddellijke toediening van biotine en thiamine vroeg in het ziekteverloop resulteert in gedeeltelijke of volledige verbetering binnen enkele dagen in de kindertijd en presentaties bij volwassenen, maar de meeste met de infantiele presentatie hebben een slecht resultaat gehad, zelfs na suppletie met biotine en thiamine.
Biotine (5-10 mg/kg/dag) en thiamine (tot 40 mg/kg/dag met een maximum van 1500 mg per dag) worden zo vroeg mogelijk oraal toegediend en worden levenslang voortgezet. Symptomen verdwijnen meestal binnen enkele dagen.
Acute encefalopathische episodes kunnen zorg op een IC vereisen om epileptische aanvallen en verhoogde intracraniale druk te beheersen; Tijdens acute decompensaties kan thiamine worden verhoogd tot het dubbele van de normale dosis en intraveneus worden toegediend. Anti-epileptica worden gebruikt om epileptica onder controle te houden. Behandeling van dystonie is symptomatisch en omvat toediening van trihexyfenidyl of L-dopa.
Revalidatie, fysiotherapie, ergotherapie en logopedie indien nodig en aanpassing van educatieve programma’s om aan individuele behoeften te voldoen. Voorlichting van het gezin over het belang van levenslange therapietrouw.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie: