Het gen ACAT1
Ook bekend als: T2-deficiëntie; 2-methyl-3-hydroxyboterzuuracidemie; mitochondriale acetoacetyl-coa-thiolasedeficiëntie – MAT-deficiëntie; 3-oxothiolase-deficiëntie
OMIM#203750 https://omim.org/entry/203750
- De ziekte
Bèta-ketothiolasedeficiëntie is een zeldzame, genetische organische acidurie die het metabolisme van het ketonlichaam en het katabolisme van isoleucine beïnvloedt. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het ACAT1-gen – een mutatie moet aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. Als patiënten echter goed worden gediagnosticeerd, kunnen goedkope preventieve maatregelen zoals vasten vermijden effectief zijn en wordt een normale ontwikkeling verwacht.
- De symptomen
Van baby’s wordt verwacht dat ze asymptomatisch zijn bij de geboorte en in de eerste levensweken. Symptomen verschijnen vaak tussen de vijfde maand en het tweede levensjaar, maar aanvang is al na 2 dagen gemeld. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Zuigelingen kunnen braken, lethargie, snelle ademhaling, metabole acidose met normale glucose en intermitterende ketoacidose vertonen. Hyperglykemie of hypoglykemie kan bij bijna 30% van de patiënten aanwezig zijn (Nguyen et al. 2017). Ernstige crisis kan leiden tot coma.
- Sommige patiënten die ernstige ketoacidose ervaren, kunnen psychomotorische retardatie of fatale gevolgen ontwikkelen.
- Hyperglykemie of hypoglykemie kan worden waargenomen (glucosespiegels variëren van 15-260 mg/dL) tijdens ketoacidotische episodes tijdens neonatale perioden of zuigelingentijd, en ammoniak zal naar verwachting normaal of licht hoog zijn zonder dat hemodialyse nodig is (slechts zeldzame gevallen). Het is van vitaal belang om een eerste verkeerde diagnose van diabetische ketoacidose te voorkomen.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het ACAT1-gen ) moeten borstvoeding blijven geven. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Vroege behandeling, het vermijden van langdurige perioden van vasten, is cruciaal bij het voorkomen van metabole crises en chronische symptomen, zoals neurologische stoornissen.
- Biochemische diagnose is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met acylcarnitine-analyse of analyse van organische zuren in de urine. Houd er rekening mee dat milde vormen van de aandoening (ook mild genotype) geen biochemische afwijkingen kunnen vertonen.
- T2 is een levenslange ziekte die levenslange naleving van dieetbeheer vereist (met name het vermijden van vasten) en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg, waaronder kindergeneeskunde, genetica en voeding.
- De prognose voor T2 is zeer gunstig met levenslange naleving van gefractioneerde maaltijden.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Grünert SC, Schmitt RN, Schlatter SM, et al. Klinische presentatie en uitkomst in een reeks van 32 patiënten met 2-methylacetoacetyl-co-enzym A-thiolase (MAT)-deficiëntie. Mol Genet Metab. 2017; 122(1-2):67-75. doi:10.1016/j.ymgme.2017.06.012. PMID: 28689740.