Argininosuccinezuuracidurie

ASL-gen.

Ook bekend als: Argininosuccinase-deficiëntie; Argininosuccinaat-lyase-deficiëntie; ASL-deficiëntie; Deficiëntie van argininosuccinezuurlyase; ASA.

(OMIM#207900)

De ziekte

Zeldzame genetische aandoening van het metabolisme van de ureumcyclus, doorgaans gekarakteriseerd door ofwel een ernstige, neonatale vorm die zich manifesteert met hyperammoniëmie die gepaard gaat met braken, hypothermie, lethargie en slechte voeding in de eerste levensdagen, ofwel laat-aanvangende vormen die zich manifesteren met door stress of infectie geïnduceerde episodische hyperammoniëmie of, in sommige, gedragsafwijkingen en/of leerstoornissen, of chronische leverziekte. Patiënten vertonen vaak leverdisfunctie. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

De symptomen

ASA kan een variabel klinisch beeld hebben met neonatale aanvang of late aanvang (op elke leeftijd buiten de pasgeboren periode). Pasgeborenen met een ernstige vorm van ASA lijken meestal normaal gedurende de eerste 24-48 uur na de geboorte, maar vertonen binnen enkele dagen ernstige hyperammoniëmie die zich manifesteert met lethargie, slaperigheid, weigering om te eten, braken, tachypneu en respiratoire alkalose. Indien onbehandeld, kunnen verergering van lethargie, toevallen, coma en overlijden optreden. Late ASA wordt meestal veroorzaakt door een acute infectie, stress of na een hoge eiwitinname. Er werd ook melding gemaakt van late cognitieve stoornissen of leerstoornissen in afwezigheid van hyperammoniëmische episodes. Sommige patiënten kunnen klinisch asymptomatisch zijn, ondanks het feit dat ze duidelijke biochemische tekenen van de ziekte vertonen.

Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose

Zuigelingen met een positieve genetische test moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden.
Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatief aminozuur, ammoniakgehalte in plasma en organische zuren in de urine. Biochemische screening van pasgeborenen met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (hoge ASA in filtreerpapier). Stikstofwegvangende therapie (met natriumbenzoaat en/of natriumfenylacetaat/fenylbutyraat) zou het ammoniakgehalte moeten normaliseren.
ASA is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.

Meer informatie