Alport-syndroom – Baby Detect

Genen COL4A5, COL4A3 en COL4A4

Ook bekend als: Familiale Nefritis, Erfelijke Nefritis, Dunne Basale Membraan Ziekte, Dunne Kelder Membraan Nefropathie; Nefropathie en doofheid, X-gebonden

Bevat:

Alport syndroom 1, X-Gebonden – OMIM#301050 https://omim.org/entry/301050

Alport syndroom 2, autosomaal recessief – OMIM#203780 https://omim.org/entry/203780

Alport syndroom 3, autosomaal dominant – OMIM#104200 https://omim.org/entry/104200

De ziekte:

Bij syndroom van Alport (AS) wordt een spectrum van fenotypes waargenomen, gaande van progressieve nierziekte met extrarenale afwijkingen tot geïsoleerde hematurie met een niet-progressief of zeer traag progressief verloop. Ongeveer twee derde van AS is X-gebonden (XLAS); ongeveer 15% is autosomaal recessief (ARAS) en ongeveer 20% is autosomaal dominant (ADAS).

De symptomen:

AS kan zich overal voordoen van de kindertijd tot de ouderdom, hoewel het zich over het algemeen eerder manifesteert (tijdens de kindertijd of adolescentie) in XL- en AR-vormen. Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

Mannen worden ernstig getroffen bij XLAS en presenteren zich zeer vroeg in het leven met microhematurie, gevolgd door microalbuminurie, macroproteïnurie en progressie naar terminale nierziekte (ESRD) vóór de leeftijd van 40 jaar. XLAS is zeer variabel bij vrouwen, gaande van een asymptomatische ziekte tot levenslange microscopische hematurie (met behoud van nierfunctie) of nierfalen op jonge leeftijd. Perceptief gehoorverlies komt vaak voor. Occasionele oculaire anomalieën (e.g. voorste lenticonus, netvliesvlekken, hoornvlieslaesies) kunnen zich ontwikkelen in de late kindertijd of vroege volwassenheid, waarbij mannen vaker worden getroffen dan vrouwen. In zeldzame gevallen kan leiomyomatose (slokdarm, tracheobronchiale boom of vrouwelijke genitaliën) geassocieerd worden, waardoor de X-gebonden diffuse leiomyomatose-AS (XL-DLAS) WORDT GEVORMD.
ARAS is gelijkaardig aan XLAS bij mannen, maar presenteert zich zonder enige genderdifferentiatie in het verloop van de ziekte en de familiegeschiedenis.
ADAS varieert van een asymptomatische ziekte (die zich meestal presenteert als een familiale goedaardige hematurie) tot AD-vormen van proteïnurie en focale segmentale glomerulosclerose (in gevallen zonder hematurie of niet als eerstelijnspresentatie). De progressie naar ESRD is meestal trager dan bij XLAS, en extra-renale manifestaties komen minder vaak voor.

Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose

Zuigelingen met een positieve genetische test (mannen met 1 mutatie in het X-gebonden COL4A5-gen of 1 of 2 mutaties in het COL4A3-gen of 2 mutaties in het COL4A4-gen) moeten borstvoeding blijven geven
De diagnose is gebaseerd op genetische resultaten, familiale voorgeschiedenis, en klinische symptomen.
AS is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een nefrologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde en genetica.
De behandeling van AS is slechts symptomatisch, voornamelijk gericht op het vertragen van de progressie naar ESRD. Het omvat angiotensineblokkade (bijv. angiotensineconverterende enzymremmers, angiotensinereceptorblokkers), diuretica en een zoutbeperkt dieet. De meest ernstige gevallen vereisen dialyse en niertransplantatie.
Audiologische evaluatie van kinderen om de één tot twee jaar, beginnend op de leeftijd van zes tot zeven jaar. Minimaliseer blootstelling aan hard geluid. Hoortoestellen moeten indien nodig worden voorgeschreven.
Controle op oogafwijkingen. Bescherming van hoornvliezen tegen klein trauma, bij mensen met terugkerende hoornvlieserosieën. Chirurgische ingreep voor oculaire anomalieën kan worden overwogen.
Evaluatie voor aortadilatatie (voor mannen met XLAS).
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen, vooral in X-gebonden gevallen.

Voor meer informatie: