SERPINA1 gen
OMIM#613490 https://omim.org/entry/613490
- De ziekte
Een zeldzame erfelijke, metabole ziekte die wordt gekenmerkt door serumspiegels van alfa-1-antitrypsine (AAT) die ver onder het normale bereik liggen. In de meest ernstige vorm kan de ziekte zich klinisch manifesteren met chronische leveraandoeningen (cirrose, fibrose), ademhalingsstoornissen (emfyseem, bronchiëctasieën) en zelden panniculitis of vasculitis.
- De symptomen
De ernstige vorm, veroorzaakt door de homozygote Z-variant in het gen SERPINA1, is het meest klinisch relevant en wordt hier aangeduid als Z-AATD. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Z-AATD heeft een buitengewoon heterogeen ziekteverloop. Sommige mensen blijven gezond, terwijl anderen een ernstige long- of leverziekte ontwikkelen, zelden beide.
- De aanvangsleeftijd is variabel bij Z-AATD, leverziekte presenteert zich doorgaans in de pasgeborene/vroege kindertijd of later in het volwassen leven (meestal op ≥ leeftijd van 40 jaar).
- Z-AATD kan leiden tot neonatale cholestase bij ongeveer 10% van de getroffen zuigelingen en ongeveer 30-50% van hen zal chronische progressieve leverziekte ontwikkelen. Ongeveer 10% van de volwassenen ontwikkelt levercirrose.
- De longziekte begint over het algemeen tussen de leeftijd van 20 en 50 jaar. De voornaamste pulmonale manifestaties zijn onder meer vroeg optredend panacinair emfyseem, bronchiëctasieën, bronchiale astma of vasculitis die zich presenteert met aanhoudende, kortademigheid, hoesten, piepende ademhaling, en productie van sputum.
- Roken is een belangrijke factor die het verloop van de pulmonale manifestaties beïnvloedt en wordt in verband gebracht met een vroeger begin. Andere kenmerken zijn gewichtsverlies, terugkerende luchtweginfecties en vermoeidheid. Een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van levercirrose en hepatocellulair carcinoom is gemeld. Het verloop kan ernstig zijn bij afwezigheid van een passende behandeling en voortgezet roken van tabak.
- Panniculitis van variabele ernst en zich op elke leeftijd ontwikkelend, is een zeldzame ziektemanifestatie.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het SERPINA1-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Biochemische correlatie met een lage serumconcentratie van alfa-1-antitrypsine (AAT) kan ook helpen om de diagnose te stellen.
- AATD is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up vereist met een multidisciplinaire benadering van zorg, waaronder kindergeneeskunde, gastro-enterologie, pulmonologie, genetica en voeding.
- Levertransplantatie is de definitieve behandeling voor ernstige ziekte (zal de AAT-niveaus herstellen).
- Augmentatietherapie met periodieke intraveneuze infusie van gepoold humaan serum alfa-1-antitrypsine (AAT) wordt gebruikt bij personen die emfyseem hebben vastgesteld. Longtransplantatie kan een geschikte optie zijn voor personen met een longziekte in het eindstadium.
- Dapson- of doxycyclinetherapie wordt gebruikt voor panniculitis; indien hiervoor ongevoelig, is hooggedoseerde intraveneuze AAT-augmentatietherapie geïndiceerd.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie