Aangeboren hypothyreoïdie

Baby Detect > Endocrinologie > Aangeboren hypothyreoïdie

THRA-, THRB-, FOXE1-, NKX2-1-, NKX2-5-, PAX8-, SLC26A4-, FOXI1-, KAT6B-, KCNJ10-, UBR1-, GNAS-, TPO-, SLC5A5-, DUOX2-, DUOXA2-, IYD-, SECISBP2-, TG-, DUOX1-, TUBB1-, HHEX-, TSHR-, GLIS3- en DUOXA1-genen

– OMIM#190120 https://omim.org/entry/190120

– OMIM#190160 https://omim.org/entry/190160

– OMIM# 602617 https://omim.org/entry/602617

– OMIM# 600635 https://omim.org/entry/600635

– OMIM# 600584 https://omim.org/entry/600584

– OMIM# 167415 https://omim.org/entry/167415

– OMIM# 605646 https://omim.org/entry/605646

– OMIM# 601093 https://omim.org/entry/601093

– OMIM # 605880 https://omim.org/entry/605880

– OMIM# 602208 https://omim.org/entry/602208

– OMIM# 605981 https://omim.org/entry/605981

– OMIM # 139320 https://omim.org/entry/139320

– OMIM# 606765 https://omim.org/entry/606765

– OMIM# 601843 https://omim.org/entry/601843

– OMIM# 606759 https://omim.org/entry/606759

– OMIM# 612772 https://omim.org/entry/612772

– OMIM# 612025 https://omim.org/entry/612025

– OMIM# 607693 https://omim.org/entry/607693

– OMIM # 188450 https://omim.org/entry/188450

– OMIM# 606758 https://omim.org/entry/606758

– OMIM# 612901 https://omim.org/entry/612901

– OMIM # 604420 https://omim.org/entry/604420

– OMIM# 603372 https://omim.org/entry/603372

– OMIM# 610192 https://omim.org/entry/610192

– OMIM# 612771 https://omim.org/entry/612771

  1. De ziekte:

Congenitale hypothyreoïdie (CH) wordt gedefinieerd als een tekort aan schildklierhormoon dat vanaf de geboorte aanwezig is. Oorzaken van primair CH zijn onder meer schildklierdysgenesie en aangeboren afwijkingen van de biosynthese van schildklierhormoon (dyshormonogenese). Secundaire of centrale CH is het gevolg van deficiëntie van schildklierstimulerend hormoon (TSH) en wordt meestal geassocieerd met congenitaal hypopituïtarisme. Perifere CH is het gevolg van defecten in het transport, het metabolisme of de werking van schildklierhormoon. CH kan ook optreden als onderdeel van een syndroom, bijvoorbeeld bij het Pendred- en Genitopatellaire syndroom.

  1. De symptomen

De klinische manifestaties zijn vaak subtiel of niet aanwezig bij de geboorte, waarschijnlijk vanwege de transplacentale passage van een deel van het maternale schildklierhormoon en het feit dat veel zuigelingen zelf een bepaalde schildklierproductie hebben. Meer specifieke symptomen ontwikkelen zich vaak pas op de leeftijd van enkele maanden. Veel voorkomende klinische kenmerken zijn onder meer verminderde activiteit en verhoogde slaap, voedingsproblemen en constipatie, langdurige geelzucht, myxedemateuze facies, grote fontanellen (vooral posterieur), macroglossie, een opgezwollen buik met navelbreuk, en hypotonie. Langzame lineaire groei en ontwikkelingsachterstand zijn meestal zichtbaar op de leeftijd van 4-6 maanden. Zonder behandeling leidt CH tot ernstige intellectuele achterstand en kleine gestalte. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Het syndroom van Bamforth-Lazarus wordt gekenmerkt door een gespleten gehemelte, stekelig haar en dysgenesie van de schildklier (in de meeste gevallen athyreose) die leidt tot aangeboren hypothyreoïdie.
  • Bij Hersenen-long-schildkliersyndroom wordt gekenmerkt door aangeboren hypothyreoïdie, infant respiratory distress syndrome en goedaardige erfelijke chorea.
  • Syndroom van Pendred is een syndromale genetische doofheid, klinisch variabel, gekarakteriseerd door bilateraal perceptief gehoorverlies en euthyroïde struma. Hypothyreoïdie kan zich ontwikkelen als de inname van jodide in de voeding laag is.
  • Genitopatellair syndroom wordt gekenmerkt door patellaaplasie/hypoplasie geassocieerd met microcefalie, faciale dysmorfie, arthrogryposis van heupen en knieën, urogenitale afwijkingen, en intellectuele achterstand. Een minderheid van de mensen heeft hypothyreoïdie – sommigen van hen hebben schildklieragenesie of hypoplasie.
  • Syndroom van Johanson-Blizzard (JBS) is een multipele congenitale anomalie die wordt gekenmerkt door exocriene pancreasinsufficiëntie, hypoplasie/aplasie van de neusholle, hypodontie, perceptief gehoorverlies, groeiachterstand, anale en urogenitale misvormingen, en variabele intellectuele achterstand. Sommige patiënten hebben hypothyreoïdie (30%-40%).
  • Pseudohypoparathyreoïdie type 1A wordt gekenmerkt door nierresistentie tegen bijschildklierhormoon (PTH), resulterend in hypocalciëmie, hyperfosfatemie en verhoogde PTH; resistentie tegen andere hormonen, waaronder schildklierstimulerend hormoon (TSH), gonadotrofinen en groeihormoonafgevend hormoon (GHRH); en een constellatie van klinische kenmerken die bekend staat als erfelijke osteodystrofie van Albright (typische verkorting van het 4e middenhandsbeentje, kleine gestalte, obesitas en subcutane verbenvorming).
  • Abnormaal schildklierhormoonmetabolisme-1 (THMA1) wordt gekenmerkt door milde algemene ontwikkelingsachterstand in de kindertijd, kleine gestalte, vertraagde botleeftijd en abnormale schildklier- en seleniumspiegels in serum (hoge totale en vrije T4-concentraties, lage T3, hoge omgekeerde T3, normale tot hoge TSH, verlaagd selenium).
  • Macrotrombocytopenie wordt gekenmerkt door congenitale trombocytopenie geassocieerd met de aanwezigheid van grote bloedplaatjes. In drie verschillende families gingen TUBB1-mutaties samen met schildklierdysgenesie.
  • NDH-syndroom wordt gekenmerkt door intra-uteriene groeiachterstand, permanente neonatale diabetes mellitus en congenitale hypothyreoïdie. Bijkomende manifestaties zijn onder meer congenitaal glaucoom, leverziekte, polycysteuze nieren, exocriene pancreasdisfunctie, perceptieve slechthorendheid, ontwikkelingsachterstand, en faciale dysmorfie.
  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • CH is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een endocrinologiecentrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
  • Levothyroxine is de voorkeursbehandeling voor hypothyreoïdie.
  • Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan familieleden die risico lopen.
  1. Voor meer informatie:
  • Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=442
  • Biblio:
    • Yamaguchi T, Nakamura A, Nakayama K, et al. Gerichte sequencing van de volgende generatie voor aangeboren hypothyreoïdie met positieve neonatale TSH-screening. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105(8):d gaa308. PMID: 32459320.
    • Narumi S, Fox LA, Fukudome K, et al. Milde deficiëntie van schildklierperoxidase veroorzaakt door TPO-mutaties met restactiviteit: correlatie tussen klinische fenotypes en enzymatische activiteit. Endocr J. 2017; 64(11):1087-1097. PMID: 28867693.
    • Makretskaya N, Bezlepkina O, Kolodkina A, et al. Hoge frequentie van mutaties in ‘dyshormonogenese-genen’ bij ernstige congenitale hypothyreoïdie. PLoS Een. 2018; 13(9):E0204323. PMID: 30240412.
    • Wang F, Liu C, Jia X, et al. Sequencing van de volgende generatie van NKX2.1, FOXE1, PAX8, NKX2.5 en TSHR bij 100 Chinese patiënten met aangeboren hypothyreoïdie en athyreose. Clin Chim Acta. 2017;470:36-41. PMID: 28455095.