Erfelijke nefrogene diabetes insipidus (NDI)

AVPR2- en AQP2-genen

Ook bekend als: X-gebonden nefrogene diabetes; Diabetes insipidus nefrogene type 1 en type 2

Bevat:

– Erfelijke nefrogene diabetes insipidus, X-gebonden – OMIM#304800 https://omim.org/entry/304800

– Erfelijke nefrogene diabetes insipidus, autosomaal – OMIM#125800 https://omim.org/entry/125800

De ziekte:

Erfelijke nefrogene diabetes insipidus (NDI) wordt gekenmerkt door het onvermogen om de urine te concentreren, wat resulteert in polyurie (overmatige urineproductie) en polydipsie (overmatige dorst).

De symptomen:

Aangetaste onbehandelde zuigelingen hebben meestal een slechte voeding en groeiachterstand, en een snel begin van ernstige uitdroging met ziekte, een warme omgeving of het onthouden van water. Kleine gestalte en secundaire dilatatie van de urineleiders en blaas door het hoge urinevolume komt vaak voor bij onbehandelde personen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

Polyurie (overmatige urineproductie); polydipsie (overmatig drinken) en familiegeschiedenis van NDI. In de eerste paar maanden na de geboorte kunnen polyurie en polydipsie niet onmiddellijk worden opgemerkt; zuigelingen met NDI presenteren zich meestal met slechte voeding, groeiachterstand en prikkelbaarheid.

Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose

Mannelijke baby’s met een positieve genetische test (1 hemizygote mutatie in het AVPR2-gen – X-gebonden NDI; 2 verschillende mutaties of 1 mutatie in homozygote toestand in het AQP2-gen – recessieve NDI of een heterozygote pathogene variant in AQP2 gelegen in het carboxy-terminale gebied van aquaporine-2, een gebied dat belangrijk is voor het aanpakken van het eiwit – dominante NDI) moeten borstvoeding blijven geven.

Vrouwelijke baby’s met een positieve genetische test (2 verschillende mutaties of 1 mutatie in homozygote toestand in het AQP2-gen – recessieve NDI of een heterozygote pathogene variant in AQP2 gelokaliseerd in het carboxy-terminale gebied van aquaporine-2, een gebied dat belangrijk is voor het targeten van het eiwit – dominante NDI) moeten borstvoeding blijven geven
Laboratoriumbevindingen: verhoogde serumnatriumconcentratie (>145 mEq/L) in aanwezigheid van een laag soortelijk gewicht in de urine en in afwezigheid van overmatige natriuminname; het niet normaal concentreren van de urine in aanwezigheid van een hoge plasmaconcentratie van arginine-vasopressine (AVP) en na parenterale toediening van desmopressine (DDAVP®) is diagnostisch voor NDI.
De diagnose is gebaseerd op genetische en laboratoriumresultaten, familiale voorgeschiedenis en klinische symptomen.
NDI is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een nefrologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, waaronder kindergeneeskunde, voeding en genetica.
Gratis toegang tot drinkwater en toiletten; vermindering van polyurie (en dus polydipsie) tot 50% zonder hypernatriëmie te induceren door gebruik van een thiazidediureticum (bijv. hydrochloorthiazide, chloorthiazide) dat vaak wordt gebruikt in combinatie met amiloride (een kaliumsparend diureticum) of indomethacine; dieetbeperking van natrium;
Stel bij personen met uitdroging of shock vast of het tekort voornamelijk voorkomt in vrij water (door watergebrek of overmatige urine, ontlasting of zweet) of in extracellulaire vloeistof (bloeding, vochtextravasatie) om ongepaste behandeling van uitdroging met normale zoutoplossing (0,9% NaCl) te voorkomen;
Personen met NDI moeten hun gebruikelijke orale inname van water intraveneuze vervangen door 5% dextrose in water.
Vermindering van de urineproductie door medicamenteuze behandeling en mictie met tussenpozen van twee uur kan ernstige nier-, ureter- of blaasverwijding voorkomen of verminderen.
Erfelijke NDI wordt meestal overgeërfd op een X-gebonden manier (~90% van de individuen). Erfelijke NDI kan ook worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier (~9% van de individuen) of op een autosomaal dominante manier (~1% van de individuen). Het risico op herhaling bij broers en zussen van een getroffen persoon hangt af van het type ziekte. Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen, vooral in X-gebonden gevallen.

Voor meer informatie:

Orphanet: