SLC25A13 gen
Ook bekend als: Citrine-deficiëntie; Choletase, neonatale intrahepatiek, veroorzaakt door citrinedeficiëntie (NICCD); Citrullinemie, type II, neonatale aanvang, met of zonder groeiachterstand en dyslipidemie (FTTDCD); CTLN2
OMIM#605814 https://omim.org/entry/605814
- De ziekte:
Citrinedeficiëntie kan zich bij pasgeborenen of zuigelingen manifesteren als neonatale intrahepatische cholestase veroorzaakt door citrinedeficiëntie (NICCD), bij oudere kinderen als groeiachterstand en dyslipidemie veroorzaakt door citrinedeficiëntie (FTTDCD), en bij volwassenen als recidiverende hyperammoniëmie met neuropsychiatrische symptomen bij citrullinemie type II (CTLN2). Het is als een klinisch spectrum. Vaak wordt een tekort aan citrine gekenmerkt door een sterke voorkeur voor eiwitrijk en/of lipidenrijk voedsel en een afkeer van koolhydraatrijk voedsel. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De symptomen:
- NICCD: Kinderen jonger dan één jaar hebben een voorgeschiedenis van een laag geboortegewicht met groeibeperking en voorbijgaande intrahepatische cholestase, hepatomegalie, diffuse leververvetting, leverfibrose, variabele leverdisfunctie, hypoproteïnemie, verminderde stollingsfactoren, hemolytische anemie en/of hypoglykemie. NICCD is over het algemeen niet ernstig en de symptomen verdwijnen vaak op de leeftijd van één jaar met de juiste behandeling, hoewel in zeldzame gevallen levertransplantatie nodig was.
- FTTDCD: Na de leeftijd van één jaar ontwikkelen veel kinderen met citrinedeficiëntie een eiwitrijke en/of lipidenrijke voedselvoorkeur en een afkeer van koolhydraatrijk voedsel. Mogelijke klinische afwijkingen zijn onder meer groeibeperking, hypoglykemie, pancreatitis, ernstige vermoeidheid, anorexia en verminderde kwaliteit van leven. Laboratoriumveranderingen zijn dyslipidemie, verhoogde lactaat-pyruvaatverhouding, hogere niveaus van oxidatieve stressmarkers in de urine en aanzienlijke afwijking in metabolieten van de tricarbonzuur (TCA)-cyclus. Een of meer decennia later ontwikkelen sommige personen met NICCD of FTTDCD CTLN2.
- CTLN2: De presentatie is plotseling en meestal tussen de leeftijd van 20 en 50 jaar. Manifestaties zijn terugkerende hyperammoniëmie met neuropsychiatrische symptomen zoals nachtelijk delirium, agressie, prikkelbaarheid, hyperactiviteit, wanen, desoriëntatie, rusteloosheid, slaperigheid, geheugenverlies, fladderende tremor, convulsieve insulten, en coma. Symptomen worden vaak veroorzaakt door alcohol- en suikerinname, medicatie en/of een operatie. Getroffen personen kunnen al dan niet een voorgeschiedenis van NICCD of FTTDCD hebben.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het gen SLC25A13) moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren in plasma, ammoniakgehaltes en organische zuren in de urine. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (hoge citrulline, maar sommige gevallen kunnen worden gemist).
- CTLN2 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- NICCD: Supplement dieet met vetoplosbare vitamines en gebruik van lactosevrije en middellange-keten triglyceriden MCT-verrijkte formule. FTTDCD: Naast een dieetbehandeling kan toediening van natriumpyruvaat de groei bevorderen. CTLN2: Levertransplantatie voorkomt hyperammoniëmische crises, corrigeert metabole stoornissen en elimineert voorkeuren voor eiwitrijk voedsel; toediening van arginine verlaagt de ammoniakconcentratie in het bloed en vermindert de inname van calorieën/koolhydraten; Verhoogde eiwitinname vermindert hypertriglyceridemie. Het gebruik van arginine, natriumpyruvaat en MCT-olie kan de noodzaak van levertransplantatie uitstellen.
- Agenten/omstandigheden om te vermijden: Eiwitarme koolhydraatrijke diëten; glycerol- en fructose-infusies voor hersenoedeem; alcohol; paracetamol en rabeprozol.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19528&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Citrullinemia-type-2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Citrullinemie-type-II&title=Citrullinemie%20type%20II&search=Disease_Search_Simple
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1181/