AHCY-gen
Ook bekend: S-AdoHcy-deficiëntie; SAHH-deficiëntie
OMIM#613752 https://omim.org/entry/613752
- De ziekte
Een zeldzame, multisystemische overgeërfde metabole ziekte die klinisch wordt gekarakteriseerd door een variabel spectrum van ernst, voornamelijk bestaande uit psychomotorische achterstand, myopathie en leverdisfunctie. De meeste patiënten presenteren zich in de zuigelingentijd, maar de aanvang kan al in utero of op volwassen leeftijd zijn. Hypermethioninemie komt vaak voor, maar is vaak afwezig in de zuigelingentijd. Creatinekinase is bij de meeste patiënten verhoogd.
- De symptomen
Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode.
De ziekte vangt doorgaans aan in de zuigelingentijd, maar kan ook in utero of op volwassen leeftijd voorkomen.
Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- In de zuigelingentijd zijn de klinische manifestatieven ontwikkelingsachterstand en hypotonie als gevolg van myopathie met duidelijk verhoogde plasmaspiegels van creatinekinase (CK), en meer variabel met cerebrale hypomyelinisatie, stollingsafwijkingen en hepatopathie. Microcefalie, scheelzien en gedragsveranderingen komen vaak voor.
- Ernstige gevallen kunnen zich in utero presenteren met foetale hydrops, congenitale hersenanomalieën (pontijnse en cerebellaire hypoplasie, hypoplastisch corpus callosum), leverfalen, respiratoire insufficiëntie als gevolg van ernstige spierzwakte en overlijden in de vroege zuigelingentijd.
- Specifieke biochemische bevindingen zijn onder meer een duidelijk verhoogd plasma-S-adenosylhomocysteïne (AdoHcy) en S-adenosylmethionine (AdoMet) in combinatie met normaal of bijna normaal totaal homocysteïne (tHcy) en hypermethioninemie (verhoogd methionine) dat niet altijd aanwezig is, vooral niet in de vroege zuigelingentijd.
- Hoewel de ziekte doorgaans ernstig is met slechte ontwikkelingsresultaten, kan het fenotype variëren van mild tot asymptomatisch (één rapport). Het mildere fenotype omvat een laat aanvangende presentatie met mildere zwakte en ontwikkelingsachterstand. Hepatocellulair carcinoom werd gemeld bij de ene patiënt en was mogelijk aanwezig bij een andere.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het AHCY-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren in plasma (hoog methionine), homocysteïne in plasma (in de meeste gevallen normaal). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen. Indien beschikbaar, kan analyse van plasma AdoMet en AdoHcy de diagnose bevestigen.
- SAHH-deficiëntie is een levenslange ziekte die levenslange naleving van dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
- Vroege behandeling, methioninebeperkingsdieet (met suppletie met methioninevrije aminozuurmengsels), die plasma-AdoMet en AdoHcy kan verminderen en soms zelfs normaliseren. Levertransplantatie heeft in één geval geleid tot klinische en biochemische verbetering.
- Suppletie met fosfatidylcholine, creatine en cysteïne kan gunstig zijn.
- Langdurige follow-up ontbreekt bij de meeste patiënten en een nauwkeurige en precieze prognose is niet mogelijk.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- Baric I, Fumic K, Glenn B, et al. S-adenosylhomocysteïnehydrolase-deficiëntie bij een mens: een genetische aandoening van het methioninemetabolisme. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101(12):4234-4239. PMID: 15024124.
- Honzík T, Magner M, Krijt J, et al. Klinisch beeld van S-adenosylhomocysteïnehydrolase-deficiëntie lijkt op fosfomannomutase 2-deficiëntie. Mol Genet Metab. 2012; 107(3):611-613. PMID: 22959829.