SLC25A15 gen
Ook bekend: Ornitine Translocase-deficiëntie; HHH-syndroom; 3H-syndroom
OMIM#238970 https://omim.org/entry/238970
- De ziekte
Een zeldzame, genetische aandoening van het metabolisme van de ureumcyclus, gekarakteriseerd door ofwel neonatale aanvang met manifestaties van lethargie, slechte voeding, braken en tachypneu, of, vaker, presentaties in de zuigelingentijd, kindertijd of volwassenheid met chronische neurocognitieve stoornissen, acute encefalopathie en/of stollingsdefecten, of andere chronische leverdisfunctie.
- De symptomen
De aanvangsleeftijd kan variëren van de neonatale periode tot de volwassenheid en er wordt een breed fenotypisch spectrum opgemerkt. Klinische manifestaties en aanvangsleeftijd variëren van persoon tot persoon, zelfs van persoon tot persoon in dezelfde familie. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Neonatale aanvang (~8% van alle gevallen). Manifestaties van hoge ammoniak beginnen meestal 24-48 uur na het begin van de voeding en kunnen lethargie, slaperigheid, weigering van voeding, braken, tachypneu met respiratoire alkalose en/of toevallen omvatten.
- Infantiel, kindertijd en volwassen aanvang (~92%). Kan zich presenteren met: chronische neurocognitieve stoornissen (waaronder ontwikkelingsachterstand, ataxie, spasticiteit, leerstoornissen en/of onverklaarbare insulten); of acute encefalopathie secundair aan hyperammoniëmische crisis veroorzaakt door verschillende factoren; en chronische leverdisfunctie (verhoging van levertransaminasen met of zonder milde coagulopathie, met of zonder milde hyperammoniëmie en eiwitintolerantie).
- Neurologische bevindingen en cognitieve vaardigheden kunnen blijven verslechteren ondanks vroege metabole controle die hyperammoniëmie voorkomt.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het SLC25A15-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren in plasma en organische zuren in de urine. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen.
- De klassieke metabole triade is: episodische of postprandiale hyperammoniëmie, aanhoudende hyperornithinemie en urinaire uitscheiding van homocitrulline.
- HHH-syndroom is een levenslange ziekte die levenslange naleving van dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in metabole ziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
- Nood-UCD-protocollen om hyperammoniëmische episodes snel onder controle te houden door stopzetting van de eiwitinname, intraveneuze infusie van glucose en, indien nodig, infusie van aanvullende geneesmiddelen voor arginine en stikstofvangers om ammoniak als natriumbenzoaat of natriumfenylacetaat te verwijderen. Hemodialyse wordt uitgevoerd als hyperammoniëmie aanhoudt en/of de neurologische toestand verslechtert.
- Middelen/omstandigheden om te vermijden: niet-voorgeschreven eiwitsupplementen zoals die worden gebruikt tijdens trainingsregimes; langdurig vasten tijdens een ziekte of gewichtsverlies; orale en intraveneuze steroïden; en valproïnezuur, dat ammoniak verhoogt.
- Levertransplantatie is niet geïndiceerd omdat de metabole controle via de voeding mogelijk is.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie