Lange keten 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie; LCHAD

Baby Detect > Metabologie > Lange keten 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie; LCHAD

HADHA-gen

Ook bekend als: LCHAD-deficiëntie; HELLP-syndroom, maternale zwangerschap; Leververvetting, acuut, van zwangerschap #609016 https://omim.org/entry/609016

Bevat:

– Mitochondriale trifunctionele eiwitdeficiëntie (MTP) – (HADHB-gen )

Ook bekend als: Trifunctionele Eiwitdeficiëntie; Trifunctionele eiwitdeficiëntie met myopathie en neuropathie; OMIM#609015 https://omim.org/entry/609015

  1. De ziekte

Lange keten 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie (LCHAD)/ mitochondriale trifunctionele eiwitdeficiëntie (MTP) zijn erfelijke aandoeningen van het vetzuuroxidatiemetabolisme die worden veroorzaakt door mutaties in respectievelijk de HADHA-  of HADHB-genen. Deze aandoeningen worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. De metabole fout bestaat uit een multi-enzymcomplex dat de laatste stappen in β-oxidatie van vetzuren met lange ketens katalyseert.

  1. De symptomen

Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Indien onbehandeld, verschijnen de symptomen vaak in de buurt van het leven van 6 maanden, maar ze beginnen al in de neonatale periode en zo laat als de volwassenheid is gemeld. Verwezen tekenen en symptomen zijn hypoketotische hypoglykemie, metabole acidose, leverziekte, hypotonie en, vaak, cardiale betrokkenheid met aritmieën en/of vergroting van de spieren van het hart. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in een van de twee genen) moeten borstvoeding blijven geven.
  • Zuigelingen met een positieve genetische test moeten bevestigende LCHAD/MTP-tests ondergaan via de volgende methode:
  • Tandem massaspectrometrie (MS/MS) voor de detectie van verhoogde niveaus van C14:1-OH, C14-OH, C16-OH, C18:1-OH, C12, C14:1, C14, C16, C18:1, C18:2, en de belangrijke specifieke C18-OH/C14-OH + C12-OH verhouding
  • LCHAD/MTP is een levenslange ziekte die levenslange naleving van dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde, genetica en voeding.
  • Vroege behandeling, door middel van vetzuurbeperking, suppletie met TCM-olie en het vermijden van langdurige perioden van vasten, is essentieel bij het voorkomen van metabole crises en chronische symptomen, zoals hart-, lever- en spierstoornissen. Docosahexaeenzuur (“omega 3”) moet worden aangeboden om netvliesaandoeningen te voorkomen.
  • De prognose voor LCHAD/MTP kan gunstig zijn met levenslange naleving van een vetarm dieet en gefractioneerde maaltijden, maar dodelijke gevallen worden gemeld.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3555&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Long-Chain-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Deficiency-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Lange-keten-3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie&title=Lange%20keten%203-hydroxyacyl-CoA%20dehydrogenase%20deficiëntie&search=Disease_Search_Simple

Biblio: Diebold I, Schön U, Horvath R, et al. HADHA en HADHB gen geassocieerde fenotypes – Identificatie van zeldzame varianten in een patiëntencohort door Next Generation Sequencing. Mol Cel Sondes. 2019;44:14-20. doi:10.1016/j.mcp.2019.01.003. PMID: 30682426.