Het gen van ACADM
Ook bekend als: ACADM-deficiëntie; MCAD-deficiëntie; MCADH-deficiëntie; Carnitinedeficiëntie secundair aan middellange-keten acyl-COA-dehydrogenasedeficiëntie
OMIM#201450 https://omim.org/entry/201450
- De ziekte
Middellange keten acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie (MCAD) is een erfelijke aandoening van het vetzuur- β oxidatiemetabolisme veroorzaakt door mutaties in het ACADM-gen . MCAD wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. De enzymdeficiëntie is middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenase, een van de vier mitochondriale acyl-CoA-dehydrogenasen die de eerste stappen van β oxidatie uitvoeren. MCAD-deficiëntie resulteert in een verminderd vermogen om vetzuren met een lengte van middellange ketens (C6-C12) te oxideren.
- De symptomen
Zuigelingen zijn meestal asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Symptomen verschijnen vaak tussen de tweede maand en het tweede levensjaar, maar beginnen al na 2 dagen en zo laat als de volwassenheid is gemeld. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Zuigelingen presenteren zich met braken, lethargie, apneu, coma, hartstilstand of plotselinge onverklaarbare dood (SIDS), veroorzaakt door een schijnbaar onschuldige ziekte zoals otitis of virale infectie. Ernstige hypoglykemie kan optreden na langdurig vasten.
- Onbehandeld leidt MCAD tot ernstige hypoglykemie. Tijdens acute ziekte kan het kind zich presenteren met milde tot matige hepatomegalie en soms spierzwakte. Vroege opsporing en behandeling is belangrijk voor het normale leven.
- MCAD is verantwoordelijk voor 1% van alle gevallen van wiegendood, zelfs als er geen tekenen van stofwisselingsziekte zijn.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het ACADM-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Vroegtijdige behandeling, door vetzuurbeperking en het vermijden van langdurige perioden van vasten, is essentieel bij het voorkomen van metabole crises en chronische symptomen, zoals lever- en spierstoornissen.
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een bevestigende MCAD-test ondergaan via een van de volgende methoden:
- Tandem massaspectrometrie (MS/MS) voor de detectie van verhoogde niveaus van octanoylcarnitine (C8), decanoyl (C10), hexanoyl (C6) en decenoyl (C10:1) carnitine-esters en hun verhoudingen C8/C0 of C8/C10.
- Acylglycines in de urine – toename van suberylglycine en hexanoylglycine.
- MCAD is een levenslange ziekte die levenslange naleving van het dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire aanpak vereist.
- De prognose voor MCAD is zeer gunstig met levenslange naleving van een vetarm dieet en gefractioneerde maaltijden.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1424/