OXCT1-gen
Ook bekend als: SCOT-deficiëntie; Succinyl-CoA:3-ketozuur CoA-transferase-deficiëntie; Succinyl-CoA:acetoacetaattransferase-deficiëntie; ketoacidose als gevolg van SCOT-deficiëntie
OMIM#245050 https://omim.org/entry/245050
- De ziekte
Neonatale aanvang treedt op bij de helft van de patiënten en presenteert zich met een eerste ketoacidotische aanval 2-4 dagen na de geboorte. Patiënten met latere aanvang presenteren zich met een eerste episode van ketoacidose tussen de leeftijd van 6-20 maanden. De eerste episodes zijn vaak ernstig en verdere episodes kunnen worden veroorzaakt door metabole stress, infectie of langere perioden van vasten.
- De symptomen
Symptomen zijn onder meer tachypneu, braken, lethargie, hypotonie en, in ernstige gevallen, coma. De intensiteit en frequentie van de episodes is variabel en ernstige aanvallen zijn potentieel dodelijk. Patiënten zijn over het algemeen gezond en ontwikkelen zich normaal tussen de episodes, maar zuigelingen kunnen zich presenteren met groeiachterstand en slechte voeding voorafgaand aan de diagnose. Cardiomegalie heeft zich in twee gevallen ontwikkeld en kan leiden tot congestief hartfalen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Alle patiënten vertoonden ernstige episodes van ketoacidotica. De leeftijd bij de eerste symptomen varieerde van 36 uur tot 3 jaar (mediaan 7 maanden). Ongeveer 70% van de patiënten manifesteerde zich in het eerste levensjaar, ongeveer een kwart al in de neonatale periode. Bijna alle overlevende patiënten vertoonden een normale psychomotorische ontwikkeling en geen neurologische afwijkingen.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het OXCT1-gen moeten elke 2-3 uur borstvoeding blijven geven en meer dan 4 uur vasten vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose. Permanente ketose of aanhoudende ketourie zijn pathognomische kenmerken; Het is echter mogelijk dat sommige milde gevallen deze symptomen niet vertonen. Patiënten vertonen metabole acidose tijdens crises en zowel serum- als urineonderzoek onthullen hoge ketonenspiegels, pH-waarden tussen 6,8 en 7,12 en HCO3-spiegels tussen 3-8 mmol/L kunnen worden waargenomen. Er is geen karakteristiek organisch zuur- of acylcarnitineprofiel. De verhouding tussen vrije vetzuren en het totale ketonlichaam wordt minder dan 0,3 tijdens een korte vastenperiode en dit kan ertoe leiden dat men de ziekte vermoedt.
- SCOT is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts vereist, afgezien van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Ketoacidotische crises moeten onmiddellijk worden behandeld met intraveneuze vloeistoftherapie met voldoende glucose, zelfs wanneer patiënten normo- of hyperglykemie vertonen, om ketogenese te onderdrukken. Behandeling van metabole acidose met natriumbicarbonaat is controversieel. Minimaal gebruik van natriumbicarbonaat wordt aanbevolen. Patiënten moeten langdurig vasten vermijden. Een vetrijk dieet dat ketogenese induceert, moet worden vermeden.
- Eiwitbeperking is misschien niet nodig, omdat het effect van preventie van ketoacidose niet is bewezen. Thuismonitoring van urineketonen helpt ouders om de toestand van de patiënt te volgen. Koolhydraatrijk eten of drinken moet onmiddellijk worden verstrekt als het ketongehalte hoger is dan normaal.
- Als patiënten zwak worden of overgeven, moet intraveneuze glucose-infusie worden overwogen. Er is geen aanbevolen medicatie voor de chronische fase. Het gebruik van oraal natriumbicarbonaat en L-carnitine is in de literatuur gemeld, maar het effect van preventie van ketoacidose-aanval is niet bewezen. Getroffen vrouwtjes moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de zwangerschap en bevalling.
- Hoewel SCOTD een vrij goedaardige aandoening is met vaak gunstige uitkomsten, kunnen metabole crises levensbedreigend of zelfs dodelijk zijn. Aangezien de diagnose alleen kan worden gesteld door enzymstudies of mutatieanalyses, kan SCOTD ondergediagnosticeerd worden.
- Het risico op vroegtijdig overlijden is het hoogst tijdens de neonatale en infantiele periode als gevolg van ernstige episodes van ketoacidose. De frequentie en ernst van ketoacidose neemt echter af na de leeftijd van 10 jaar; Dus na deze periode is de levensverwachting misschien wel net zo goed als in de algemene bevolking. Normale groei en ontwikkeling worden verwacht wanneer de juiste behandeling en voeding worden gevolgd.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Grünert SC, Foster W, Schumann A, et al. Succinyl-CoA:3-oxozuur co-enzym A-transferase (SCOT) deficiëntie: een zeldzame en mogelijk dodelijke stofwisselingsziekte. Biochimie. 2021;183:55-62. PMID: 33596448.