TPP1-gen
Ook bekend als: CLN2-ziekte; Ceroïde lipofuscinose neuronaal 2, variabele leeftijd bij aanvang; Ziekte van Jansky-Bielschowsky
– OMIM#204500 https://omim.org/entry/204500
- De ziekte:
De ziekte CLN2 (Neuronale Ceroïde Lipofuscinose Type 2) is een uiterst zeldzame, neurodegeneratieve lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt door een enzymdeficiëntie van tripeptidylpeptidase 1 (TPP1).
- De symptomen:
CLN2 is een klinisch en genetisch heterogene groep van neurodegeneratieve aandoeningen, waarvan de aanvangsleeftijd voornamelijk in de kindertijd plaatsvindt. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Er bestaan meerdere vormen van CLN2-ziekte. In de meer gebruikelijke vorm van de ziekte vertonen patiënten een vertraging van de ontwikkeling en psychomotorische regressie, taalachterstand en meestal gevolgd door epilepsie tussen de leeftijd van 2 en 4 jaar, waarna ze retinale degeneratie en blindheid ontwikkelen op de leeftijd van 5 of 6 jaar.
Onbehandeld ligt de levensverwachting tussen 6 jaar en vroege tienerjaren.
Ongeveer 13% van de patiënten heeft een later begin van de symptomen [31], een langduriger of milder ziekteverloop, soms met de afwezigheid van epilepsie en behoud van de visuele functie en een langere levensverwachting.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Biochemische correlatie is belangrijk door de bepaling van de TPP1-enzymactiviteit.
- CLN2 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een centrum voor kinderneurologie vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
- Verschillende ondersteunende therapeutische benaderingen (fysiotherapie, logopedie) worden aanbevolen.
- Er zijn verschillende behandelingsstrategieën in klinische ontwikkeling voor de behandeling van CLN’s, hoewel er tot op heden slechts één klinisch goedgekeurd geneesmiddel is voor de ziekte CLN2.
- Recombinant humaan TPP1 (cerliponase alfa, Brineura™) is een enzymvervangingstherapie (ERT) die de achteruitgang van de motorische en taalfunctie bij CLN2-patiënten vertraagt. De goedkeuring van cerliponase alfa (2017) in de Europese Unie (EU) geldt voor alle leeftijden. Uit klinische onderzoeken is gebleken dat de therapie goed wordt verdragen. Net als bij andere enzymvervangende therapieën vormt de ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADA) een constant risico op allergische reacties en – als antilichamen neutraliserend zijn – op verlies van werkzaamheid van de behandeling. Hoewel de productie van ADA werd gedetecteerd in de cerebro-spinale vloeistof (CSF) en het serum, werd dit bij respectievelijk 25% en 79% van de patiënten niet geassocieerd met neutraliserende antilichamen, enige incidentie van overgevoeligheidsbijwerkingen of verminderde therapeutische respons.
- Cerliponase alfa wordt elke twee weken toegediend via langzame intracerebroventriculaire (ICV) infusie. Deze techniek vereist implantatie van het apparaat onder algehele narcose, door een ervaren kinderneurochirurg.
- Mogelijk zal toekomstige gentherapie voor de behandeling van CLN2-ziekte waarschijnlijk nieuwe uitdagingen met zich meebrengen naarmate de levensverwachting toeneemt.
- Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan familieleden die risico lopen.
- Voor meer informatie:
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=216
Biblio: Mole SE, Schulz A, Badoe E, et al. Richtlijnen voor de diagnose, klinische beoordelingen, behandeling en beheer voor patiënten met de ziekte CLN2. Orphanet J Zeldzame Dis. 2021; 16(1):185. PMID: 33882967.