Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS)

Baby Detect > Neurologie > Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS)

Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) – DOK7, RAPSN, GFPT1, ACHRE, COLQ, CHAT, AGRN, ALG2, ALG14, CHRNA1, CHRNB1, CHRND, GMPPB, COL13A1, DPAGT1, LRP4, MUSK, MYO9A, PREPL, PLEC, SLC25A1, SLC5A7, SNAP25, SYT2, SLC18A3, UNC13A, RPH3A, VAMP1, LAMA5, MACF1 genen

Bevat:

– OMIM#254300 https://omim.org/entry/254300

– OMIM#616326 https://omim.org/entry/616326

– OMIM#610542 https://omim.org/entry/610542

– OMIM#605809 https://omim.org/entry/605809

– OMIM#616324 https://omim.org/entry/616324

– OMIM#608931 https://omim.org/entry/608931

– OMIM#603034 https://omim.org/entry/603034

– OMIM#254210 https://omim.org/entry/254210

– OMIM#615120 https://omim.org/entry/615120

– OMIM#616228 https://omim.org/entry/616228

– OMIM#616227 https://omim.org/entry/616227

– OMIM#601462 https://omim.org/entry/601462

– OMIM#616313 https://omim.org/entry/616313

– OMIM#616322 https://omim.org/entry/616322

– OMIM#615352 https://omim.org/entry/615352

– OMIM#616720 https://omim.org/entry/616720

– OMIM#614750 https://omim.org/entry/614750

– OMIM#616304 https://omim.org/entry/616304

– OMIM#616325 https://omim.org/entry/616325

– OMIM#618198 https://omim.org/entry/618198

– OMIM#616224 https://omim.org/entry/616224

– OMIM#613723 https://omim.org/entry/613723

– OMIM#617143 https://omim.org/entry/617143

– OMIM#616330 https://omim.org/entry/616330

– OMIM#616040 https://omim.org/entry/616040

– OMIM#617239 https://omim.org/entry/617239

– OMIM#618323 https://omim.org/entry/618323

– OMIM#618323 https://omim.org/entry/618323

  1. De ziekte:

Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) is een groep genetische aandoeningen van verminderde neuromusculaire transmissie aan de motorische eindplaat die wordt gekenmerkt door vermoeibare spierzwakte.

  1. De symptomen:

Een persoon met een congenitaalmyasthenisch syndroom (CMS) presenteert zich doorgaans met een voorgeschiedenis van vermoeibare zwakte met oculaire, bulbaire en ledemaatspieren die beginnen bij of kort na de geboorte of in de vroege kindertijd, meestal in de eerste twee jaar. In zijn klassieke presentatie is CMS beperkt tot zwakte van de skeletspieren. Cardiale en gladde spieren zijn er niet bij betrokken. Cognitieve achterstand, dysmorfie, neuropathie of epilepsie zijn zeldzaam. In sommige nieuw geïdentificeerde CMS-subtypes is myasthenie echter slechts één element van een ernstiger en complexer klinisch spectrum. De ernst en het verloop van de ziekte zijn zeer variabel, gaande van lichte symptomen tot progressieve invaliderende zwakte. Bij sommige subtypes van CMS kunnen myasthenische symptomen mild zijn, maar plotselinge ernstige exacerbaties van zwakte of zelfs plotselinge episodes van ademhalingsinsufficiëntie kunnen worden versneld door koorts, infecties of opwinding. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

In de neonatale periode. Sommige myasthenische symptomen zijn aanwezig bij de geboorte. Respiratoire insufficiëntie met plotselinge, episodische apneu en cyanose zijn veel voorkomende bevindingen bij pasgeborenen. Pasgeborenen met CMS kunnen meerdere gewrichtscontracturen hebben (vaak beschreven als arthrogryposis multiplex congenita) als gevolg van een gebrek aan foetale beweging in utero. Andere belangrijke bevindingen in de neonatale periode kunnen voedingsproblemen zijn, slecht zuigen en huilen, verstikkingsspreuken, ptosis van het ooglid, en gezichts-, bulbaire en gegeneraliseerde zwakte. Stridor in de kinderschoenen kan een belangrijke aanwijzing zijn voor CMS. Bij sommige individuen zijn een lang gezicht, een smalle kaak en een hoog gebogen gehemelte gemeld.

Tijdens de kindertijd. Personen die later in de kindertijd beginnen, vertonen abnormale spiervermoeidheid, met moeite met rennen of traplopen. Motorische mijlpalen kunnen worden vertraagd. Getroffen individuen vertonen fluctuerende ptosis van het ooglid en gefixeerde of fluctuerende extraoculaire spierzwakte. Bij ptosis kunnen één of beide oogleden betrokken zijn. Zwakte van het gezicht en de bulbaire taal met nasale spraak en moeilijkheden bij hoesten en slikken kunnen aanwezig zijn. Misvorming van de wervelkolom of spieratrofie kan optreden.

  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:

Baby’s met een positieve genetische test (met biallelische pathogene varianten in de recessieve vormen of één pathogene variant in heterozygose in dominante vormen) moeten onmiddellijk worden doorverwezen naar een kinderneuroloog voor klinische evaluatie.

CK-dosering of EMG kan nuttig zijn. Laag- of hoogfrequente repetitieve zenuwstimulatie kan een abnormale toename of afname vertonen, en SF-EMG een verhoogde jitter of blokkades.

CMS is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderneurologisch centrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.

Bij sommige subtypes van CMS kan een positieve respons op acetylcholinesterase (AChE)-remmers optreden. De respons op AChE-remmers wordt meestal beoordeeld door een gecontroleerde/gecontroleerde studie van orale AChE-remmers en monitoring van vermoeibare spierzwakte en duidelijke klinische symptomen (bijv. ptosis, bulbaire zwakte). De meeste CMS reageren gunstig op acetylcholine-esteraseremmers; 3,4-diamino-pyridine, salbutamol, albuterol, efedrine, fluoxetine of atracurium.

Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.

  1. Voor meer informatie:

Biblio :