X-Adrenoleukodystrofie (X-ALD) – ABCD1-gen

Ook bekend als: ziekte van Addison en cerebrale sclerose; Ziekte van Siemerling-Creutzfeldt; Bronzen Schilder ziekte; Melanodermische leukodystrofie

OMIM#300100 https://omim.org/entry/300100

De ziekte:

Een progressieve peroxisomale ziekte, gekenmerkt door endocriene disfunctie (bijnierfalen en soms testiculaire insufficiëntie), progressieve myelopathie en perifere neuropathie, en leukodystrofie.

De symptomen:

De aanvangsleeftijd is zeer variabel, maar vaak in het eerste decennium. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit. X-ALD beïnvloedt het zenuwstelsel, de witte stof en de bijnierschors. Drie belangrijke fenotypes worden waargenomen bij getroffen mannen:

De cerebrale vorm bij kinderen: manifesteert zich meestal tussen de leeftijd van vier en acht jaar. Het lijkt in eerste instantie op aandachtstekortstoornis of hyperactiviteit; Progressieve verslechtering van cognitie, gedrag, gezichtsvermogen, gehoor en motoriek volgen de eerste symptomen en leiden vaak binnen zes maanden tot twee jaar tot volledige invaliditeit. De meeste mensen hebben een verminderde bijnierschorsfunctie op het moment dat neurologische stoornissen voor het eerst worden opgemerkt.

Adrenomyeloneuropathie (AMN): manifesteert zich meestal bij een persoon van in de twintig of van middelbare leeftijd als progressieve stijfheid en zwakte van de benen, sluitspierstoornissen, seksuele disfunctie en vaak verminderde bijnierschorsfunctie; alle symptomen zijn progressief over tientallen jaren.

“Alleen ziekte van Addison”: presenteert zich met primaire bijnierschorsinsufficiëntie tussen de leeftijd van twee jaar en de volwassenheid en meestal op de leeftijd van 7,5 jaar, zonder bewijs van neurologische afwijking; echter, een zekere mate van neurologische invaliditeit (meestal AMN) ontwikkelt zich meestal op middelbare leeftijd.

Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:

Biochemische correlatie wordt aanbevolen met verhoogde vetzuren met zeer lange ketens (VLCFA).

MRI is altijd abnormaal bij jongens met een hersenaandoening en kan helpen bij symptomatische gevallen.

X-ALD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een pediatrisch neurologiecentrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.

Bijnierschorsinsufficiëntie bij X-ALD wordt behandeld door hydrocortison (en indien nodig fludrocortison) door een endocrinoloog.

De leukodystrofie is te behandelen met allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT), hoewel de uitkomst alleen acceptabel is als het in een vroeg stadium wordt behandeld (Loes-score < 9). Autologe HCT na ex vivo lentivirale gentherapie is in afwachting van goedkeuring in de VS en Europa.

Voor de progressieve myelopathie is er momenteel geen ziektemodificerende behandeling beschikbaar.

Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.

Voor meer informatie:

Biblio: