26 genen – ADA, AK2, CD247, CD3D, CD3E, CD3G, CIITA, CORO1A, DCLRE1C, DOCK2, FOXN1, IL2RG, IL7R, JAK3, LAT, LCK, LIG4, PRKDC, PTPRC, RAC2, RAG1, RAG2, RFX5, RFXANK, RFXAP, ZAP70
Omvat tevens: ADA-SCID en andere soorten SCID of SCID-achtig; IL2RG-SCID (X-gebonden SCID), LIG4-syndroom; enz
OMIM#102700 https://omim.org/entry/102700
OMIM#267500 https://omim.org/entry/267500
OMIM#610163 https://omim.org/entry/610163
OMIM#615617 https://omim.org/entry/615617
OMIM#615615 https://omim.org/entry/615615
OMIM#615607 https://omim.org/entry/615607
OMIM#209920 https://omim.org/entry/209920
OMIM#615401 https://omim.org/entry/615401
OMIM#602450 https://omim.org/entry/602450
OMIM#616433 https://omim.org/entry/616433
OMIM#618806 https://omim.org/entry/618806
OMIM#300400 https://omim.org/entry/300400
OMIM#608971 https://omim.org/entry/608971
OMIM#600802 https://omim.org/entry/600802
OMIM#617514 https://omim.org/entry/617514
OMIM#615758 https://omim.org/entry/615758
OMIM#606593 https://omim.org/entry/606593
OMIM#615966 https://omim.org/entry/615966
OMIM#608971 https://omim.org/entry/608971
OMIM#618986 https://omim.org/entry/618986
OMIM#601457 https://omim.org/entry/601457
OMIM#269840 https://omim.org/entry/269840
- De ziekte
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) omvat een groep zeldzame monogene primaire immunodeficiëntiestoornissen die worden gekenmerkt door een gebrek aan functionele perifere T-lymfocyten, wat leidt tot vroeg optredende ernstige luchtweginfecties en groeiachterstand. Ze worden volgens het immunologische fenotype ingedeeld in SCID met afwezigheid van T-cellen maar aanwezigheid van B-cellen (T-B+ SCID) of SCID met afwezigheid van beide (T-B-SCID) (zie deze termen). Beide groepen omvatten verschillende vormen, met of zonder natural killer (NK) cellen.
De totale incidentie wordt geschat op ongeveer 1/50.000 levendgeborenen, met regionale verschillen en hogere incidentie onder populaties met een hoger bloedverwantschapscijfer. De ziekte treft meer mannen vanwege de X-gebonden variant (SCID T-B+ als gevolg van gammaketendeficiëntie; zie deze term) die ongeveer 30% van de SCID-gevallen in westerse landen vertegenwoordigt.
- De symptomen
SCID presenteert zich meestal binnen de eerste levensmaanden met groeiachterstand, ernstige infecties (longontsteking, gastro-intestinale infecties, sepsis), terugkerende of aanhoudende spruw, chronische diarree en/of afwezige lymfeklieren.
Patiënten hebben een verhoogde vatbaarheid voor opportunistische infecties (meestal in de luchtwegen en de darmen), meestal als gevolg van P. jiroveci, sommige virussen (bijv. cytomegalovirus, adenovirus) en schimmels. Alopecia en huiduitslag kunnen aanwezig zijn, afhankelijk van de vorm (bijv. SCID als gevolg van gammaketendeficiëntie of SCID als gevolg van JAK3-deficiëntie ).
Patiënten zijn niet in staat om specifieke antilichamen aan te maken na vaccinatie of natuurlijke infectie.
Ze kunnen zich ook presenteren met extra immuunmanifestaties zoals neurologische ontwikkelingsstoornissen, perceptieve doofheid en leverafwijkingen (SCID als gevolg van adenosinedeaminase (ADA)-deficiëntie;) met perceptieve doofheid (reticulaire dysgenesie). Anderen kunnen microcefalie vertonen met neurologische ontwikkelingsachterstand (bijv. LIG4-syndroom).
Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in autosomaal recessieve SCID (in de meeste gevallen); of mannen met 1 mutatie in X-gebonden SCID – IL2RG-gen) of (met 1 kopie van een enkele mutatie in het RAC2-gen van autosomaal dominante SCID) moeten borstvoeding vermijden vanwege het risico op CMV.
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een bevestigende test ondergaan via TREC- of KREC-methoden (die in sommige landen al deel uitmaakt van de verplichte screening van pasgeborenen, nog niet in België).
- SCID is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een immunologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde en genetica.
- De behandeling is gebaseerd op het gebruik van continue antimicrobiële profylaxe, immunoglobulinevervangingstherapie en strikte hygiënemaatregelen.
- Permanente genezing vereist immuunreconstitutie, meestal bereikt door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Zonder behandeling leidt SCID meestal tot ernstige infectie en overlijden bij kinderen op de leeftijd van 2 jaar. Wanneer HSCT wordt uitgevoerd vanuit een HLA-identieke broer of zus, en in de eerste paar maanden van het leven, kan het resulteren in een overlevingspercentage van meer dan 90% op de lange termijn.
- Het is aangetoond dat gentherapie effectief is voor patiënten met ADA-deficiëntie (evenals enzymvervangingstherapie) en X-gebonden SCID.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen, vooral in X-gebonden gevallen.
- Voor meer informatie
Biblio: