Primaire hyperoxalurieën (PH)

Baby Detect > Nefrologie > Primaire hyperoxalurieën (PH)

Bevat:

– Primaire hyperoxalurie type 1 – OMIM#259900 https://omim.org/entry/259900 – AGXT-gen

Ook bekend als: oxalosis I; glycolacidurie; alanine-glyoxylaataminotransferasedeficiëntie

– Primaire hyperoxalurie type 2 – OMIM#260000 https://omim.org/entry/260000 – GRHPR-gen

Ook bekend als: oxalosis II; glycerineacidurie; glyoxylaatreductase/hydroxypyruvaatreductasedeficiëntie; D-glyceraatdehydrogenase-deficiëntie

– Primaire hyperoxalurie type 3 – OMIM#613616 https://omim.org/entry/613616 – HOGA1-gen

  1. De ziekte:

Een aandoening van het glyoxylaatmetabolisme die wordt gekenmerkt door een overmaat aan oxalaat, resulterend in nierstenen, nefrocalcinose en uiteindelijk nierfalen en systemische oxalose. Er zijn 3 soorten PH, type 1-3, allemaal veroorzaakt door leverspecifieke enzymdefecten.

  1. De symptomen:

Symptomen kunnen op elke leeftijd optreden en kunnen variëren van infantiel groeifalen en corticale nefrocalcinose met nierfalen tot hematurie, medullaire nefrocalcinose of sporadische steenziekte, zelfs binnen één familie. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • PH1 is de meest ernstige vorm; over het algemeen ontwikkelt meer dan 70% van de PH1-patiënten in de loop van de tijd nierziekte in het eindstadium; Dit kan zelfs voorkomen bij patiënten met sporadische steenziekte. Opslag van oxalaat treedt op bij ernstig nierfalen en kan botten, ogen, hart, slagaders en perifere zenuwen aantasten (systemische oxalose).
  • PH2 heeft een gunstiger verloop; Er is geen infantiele oxalose beschreven en nierziekte in het eindstadium treedt bij ongeveer 20% van de patiënten op relatief late leeftijd op.
  • PH3 is het meest goedaardig met tot nu toe slechts enkele meldingen van nierinsufficiëntie en geen nierziekte in het eindstadium.
  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Baby’s met een positieve genetische test (2 verschillende mutaties of 1 mutatie in homozygose in de AGXT-, GRHPR- of HOGA1-genen) moeten borstvoeding blijven geven
  • Laboratoriumbevindingen: Diagnosemethoden bestaan uit een analyse van de urineverzameling gedurende 24 uur (ten minste 2 opeenvolgende beoordelingen) op oxalaat, creatinine, glycolaat (PH1), citraat (verlaagd in PH1), L-glyceraat (PH2) en HOGA (PH3).
  • De diagnose is gebaseerd op genetische en laboratoriumresultaten, familiale voorgeschiedenis en klinische symptomen.
  • PH is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een nefrologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde, voeding en genetica.
  • De primaire strategie bij de preventie en behandeling van de renale en systemische complicaties van PH1 is het verminderen van de overproductie van oxalaat in de lever. Hyperhydratatie (>3L/D/m2) zelfs door middel van sondevoeding of gastrostomievoeding wordt gebruikt om nierstenen te verminderen.
  • Tot voor kort waren de twee opties farmacologische doses pyridoxine (beperkt tot die personen die reageren op pyridoxine, bepaald door hun AGXT-genotype) of levertransplantatie (meestal gecombineerd met of opeenvolgend uitgevoerd met niertransplantatie bij personen met ESRD). In 2020 keurde het EMA lumasiran goed, een mRNAi-therapeutisch middel dat de hoeveelheid glyoxylaatsubstraat die beschikbaar is voor metabole omzetting in oxalaat vermindert door zich te richten op het leverenzym glycolaatoxidase (een enzym dat verschilt van AGT en zich in dezelfde metabole route bevindt). Aangezien lumasiran zich richt op glycolaatoxidase, wordt verwacht dat het effectief is bij alle personen met PH1, onafhankelijk van het AGXT-genotype.
  • Voor PH2 en PH3 is er geen indicatie van lumasiran, dus er zijn strategieën nodig om de vorming van calciumoxalaatkristallen en stenen te minimaliseren door de oververzadiging van calciumoxalaat in de urine te verminderen, waaronder: hoge orale vochtinname; alkalisatie van de urine met behulp van oraal kaliumcitraat; en/of orale oplossingen die het pyrofosfaat in de urine verhogen. Tijdelijke intensieve dialyse voor ESRD, gevolgd door transplantatie.
  • Agenten/te vermijden omstandigheden: Intravasculaire volumecontractie, vertragingen in de behandeling van acute steenepisodes, duidelijk oxalaatoverschot in de voeding, hoge doses ascorbinezuur en nefrotoxische middelen.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen. Als autosomaal recessieve aandoening is het herhalingsrisico bij broers en zussen 25%.
  1. Voor meer informatie:

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3529&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=primary-oxaluria&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Primaire-hyperoxalurie&title=Primaire%20hyperoxalurie&search=Disease_Search_Simple

Biblio :