Pseudohypoaldosteronisme type 2

Baby Detect > Nefrologie > Pseudohypoaldosteronisme type 2

Bevat:

– Pseudohypoaldosteronisme type IIB – OMIM#614491

https://omim.org/entry/614491 – WNK4-gen

Ook bekend als: PHA2B; autosomaal dominant

– Pseudohypoaldosteronisme type IIC – OMIM#614492

https://omim.org/entry/614492 – WNK1-gen

Ook bekend als: PHA2C; autosomaal dominant

– Pseudohypoaldosteronisme type IID – OMIM#614495

https://omim.org/entry/614495 – KLHL3-gen

Ook bekend als: familiale hyperkaliëmische hypertensie, PHA2D; autosomaal dominant/recessief

– Pseudohypoaldosteronisme type IIE – OMIM#614496

https://omim.org/entry/6144956 – CUL3-gen

Ook bekend als: familiale hyperkaliëmische hypertensie, PHA2D; autosomaal dominant/recessief

  1. De ziekte:

Pseudohypoaldosteronisme type II (PHAII) wordt gekenmerkt door hyperkaliëmie ondanks een normale glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en vaak door hypertensie. Andere geassocieerde bevindingen bij zowel kinderen als volwassenen zijn onder meer hyperchloremie, metabole acidose, en onderdrukte plasmareninespiegels. Aldosteronspiegels zijn variabel, maar zijn relatief laag gezien de mate van hyperkaliëmie (verhoogd serumkalium is een krachtige stimulus voor aldosteronsecretie). Hypercalciurie is goed beschreven.

  1. De symptomen:

Hypertensie (bloeddruk >140/90 mm Hg) manifesteert zich over het algemeen in de adolescentie of volwassenheid, maar wordt ook gerapporteerd bij kinderen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Laboratoriumbevindingen: hyperkaliëmie bij afwezigheid van verminderde glomerulaire filtratie – serumconcentratie van kalium varieert van mild (serum K ~5,0-6,0 mmol/L) tot ernstig verhoogd (>8,0 mmol/L) [normaal bereik: ~3,5-5,1 mmol/L]. Deze bevinding is bijna universeel bij getroffen individuen op alle leeftijden.
  • Metabole acidose: serumconcentratie van bicarbonaat variërend van 14 tot 24 mmol/L [normaal bereik: ~22-29 mmol/L]
  • Hyperchloremie: serumconcentratie van chloride variërend van 105 tot 117 mmol/L (normaal bereik: ~99-108 mmol/L)
  • Onderdrukte plasmareninespiegels
  • Variabele serumaldosteronspiegels die de neiging hebben om relatief onderdrukt te worden in de context van hyperkaliëmie
  • Serumcalcium- en bijschildklierhormoonspiegels die normaal zijn. Hypercalciurie wordt echter opgemerkt bij ten minste een subgroep van individuen.

Familiegeschiedenis: een eerstegraads familielid met vergelijkbare bevindingen. PHAII dient vermoed te worden bij personen met beschreven klinische kenmerken, ondersteunende laboratoriumbevindingen, en familiegeschiedenis. Het ontbreken van sommige van deze items sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Baby’s geïdentificeerd met een heterozygote pathogene variant in CUL3-, WNK1- of WNK4-genen; of een heterozygote pathogene variant of biallelische pathogene varianten (2 kopieën van een mutatie of 1 kopie bij homozygose in het KLHL3-gen ).
  • Baby’s moeten borstvoeding blijven geven
  • Zoek naar de beschreven laboratoriumbevindingen.
  • De diagnose is gebaseerd op genetische en laboratoriumresultaten, familiale voorgeschiedenis en klinische symptomen, indien aanwezig.
  • Elektrolyt- en bloeddrukafwijkingen van PHAII bij kinderen en volwassenen worden vaak gecorrigeerd met thiazidediuretica.
  • Controle van de bloeddruk is belangrijk om het risico op hart- en vaatziekten, nieraandoeningen en beroertes te verminderen.
  • Agenten/te vermijden omstandigheden: Onbehandelde personen met PHAII moeten overmatige inname van voedingsmiddelen met veel zout en kalium vermijden, omdat deze hypertensie en hyperkaliëmie kunnen verergeren.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen, aangezien er autosomaal dominante en autosomaal recessieve vormen zijn.
  1. Voor meer informatie:

Orphanet:

Biblio: