Kanalopathieën met risico op wiegendood

Baby Detect > Cardiologie > Kanalopathieën met risico op wiegendood

Bevat:

  • Lang QT-syndroom 1 – OMIM#192500 https://omim.org/entry/192500 – gen KCNQ1
  • Lang QT-syndroom 5 – OMIM#613695 https://omim.org/entry/613695 – gen KCNE1
  • Lang QT-syndroom 8 – OMIM#618447 https://omim.org/entry/618447 – CACNA1C gen. Omvat tevens: Brugada-syndroom 3; Syndroom van Timotheüs; CACNAC1-gerelateerde syndromen
  • Kort QT-syndroom 3 – OMIM#609622 https://omim.org/entry/609622 – KCNJ2-gen. Omvat ook: Andersen-syndroom; Familiaal boezemfibrilleren 9

Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)

Bevat:

  1. De ziekte:

Sudden infant death syndrome (SIDS) is altijd een verwoestende en onverwachte gebeurtenis. Wiegendood is de belangrijkste doodsoorzaak in de eerste 6 maanden na de geboorte in de geïndustrialiseerde wereld. Ongeveer 10-20% van de gevallen van wiegendood is voorgesteld als veroorzaakt door genetische varianten in ionkanaal- of ionkanaal-geassocieerde eiwitten. Wiegendood kan hierbij het eerste symptoom zijn van zeldzame primaire elektrische kanalopathieën zoals lange QT, korte QT en Brugada-syndroom, evenals catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie. Veranderingen in een van deze stromen, en in de beschikbaarheid van intracellulair vrij calcium, maken het myocardium kwetsbaar voor polymorfe ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie. Elke kanalopathie heeft zijn eigen elektrocardiogram (ECG) signatuur, typische presentatiewijze en meest verwant gen.

  1. De symptomen:

Lang QT-syndroom en CPVT presenteren zich doorgaans met cardiale gebeurtenissen, syncope-achtige of hartstilstand tijdens of onmiddellijk na inspanning bij jonge individuen. Ze worden vaak verkeerd gediagnosticeerd als epilepsiestoornissen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Ongeveer 50% van de onbehandelde personen met een pathogene variantin een van de genen die geassocieerd zijn met LQTS heeft symptomen, meestal één tot enkele syncopale gebeurtenissen. Hoewel cardiale gebeurtenissen kunnen optreden vanaf de kindertijd tot en met de middelbare leeftijd, komen ze het meest voor van de tienerjaren tot de jaren ’20.
  • Sommige soorten LQTS worden geassocieerd met eenfenotypedie verder gaat dan hartritmestoornissen. Naast het verlengde QT-interval zijn associaties onder meer spierzwakte en faciale dysmorfie bij syndroom van Andersen-Tawil (LQTS type 7 Zie specifieke vermelding); hand-/voet-, gelaats- en neurologische ontwikkelingskenmerken bij syndroom van Timothy (LQTS type 8 Zie specifieke vermelding); en ernstig perceptief gehoorverlies bij het syndroom van Jervell en Lange-Nielson (zie specifieke vermelding).
  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test [met 1 pathogene variant in heterozygose in een van deze genen – CACNA1C, RYR2, CALM1, CALM2, CALM3, TECRL en ANK2] of [met 1 of 2 varianten (heterozygose of homozygose) in een van deze genen – KCNQ1, KCNE1 of KCNJ2] of 1 biallelische variant in de CASQ2- en TRDN-genen], moet doorgaan met borstvoeding.
  • De diagnose is gebaseerd op genetische resultaten, familiale voorgeschiedenis, klinische symptomen, ECG en ritmeholter.
  • GC is een levenslange groep aandoeningen die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderarts-specialist in cardiologie, geneticus en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Het meest belangrijk zouden de hartbewaking en seriële onderzoeken zijn om de evolutie van het hartritme en de noodzaak van farmacologische behandeling te evalueren. Bètablokkers zijn de steunpilaar van de behandeling van het lange QT-syndroom en CPVT, en flecaïnide is opmerkelijk effectief bij CPVT.
  • Preventie van secundaire complicaties: Speciale voorzorgsmaatregelen tijdens de anesthesie zijn noodzakelijk vanwege het verhoogde risico op hartritmestoornissen.
  • Agentia/te vermijden omstandigheden: Geneesmiddelen die een verdere verlenging van het QT-interval veroorzaken; activiteiten waarvan bekend is dat ze syncopale voorvallen veroorzaken bij personen met het lange QT-syndroom en CPVT.
  • Behandeling voor manifestaties van het syndroom van Jervell en Lange-Nielsen: cochleaire implantatie om gehoorverlies te behandelen; bèta-adrenerge blokkers voor een lang QT-interval (slechts gedeeltelijk effectief); implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD’s) voor mensen met een voorgeschiedenis van hartstilstand en/of het niet reageren op andere behandelingen; zorgen voor beschikbaarheid van automatische externe defibrillatoren waar nodig; standaardbehandeling voor mensen met bloedarmoede door ijzertekort.
  • Training voor familieleden in cardiopulmonale reanimatie; gebruik van een ID-armband met uitleg over de diagnose; het verwittigen van lokale medische hulpdiensten van personen met een hoog risico met kanalopathie.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van eerstegraads familieleden die risico lopen.
  1. Voor meer informatie:

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12056&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=KCNQ1&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Jervell-en-Lange-Nielsen-syndroom&title=Jervell%20en%20Lange-Nielsen%20syndroom&search=Disease_Search_Simple

Biblio: