Vertakte-keten ketozuur dehydrogenase kinase deficiëntie

Baby Detect > Metabologie > Vertakte-keten ketozuur dehydrogenase kinase deficiëntie

Het gen van BCKDK

Ook bekend als: Autisme-epilepsiesyndroom als gevolg van vertakte keten ketozuurdehydrogenasekinasedeficiëntie; BCKDK-deficiëntie (BCKDKD).

(OMIM#614923 https://omim.org/entry/614923)

  1. De ziekte:

Een zeldzame aandoening van het metabolisme van vertakte aminozuren, gekarakteriseerd door epilepsie met aanvang in de kindertijd, autisme en intellectuele achterstand met verlaagde niveaus van plasmavertakte aminozuren.

  1. De symptomen:

BCKDKD kan een variabel klinisch beeld hebben met epileptische aanvallen op de leeftijd van het eerste jaar of met ASS op volwassen leeftijd. De klassieke presentatie is autisme, epilepsie, verstandelijke beperking en verminderde vertakte aminozuren (BCAA’s). Normaal gesproken zijn de aanvallen het eerste symptoom dat verschijnt. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het gen BCKDK) moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatief aminozuur in plasma of CSF. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (als je de NBS informeert dat je lage cutoffs nodig hebt voor BCAA’s).
  • BCKDKD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=21310&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Branched-chain-keto-acid-dehydrogenase-kinase-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten =Syndrome-d’épilepsie-autistique-due-à-une-chaîne-ramifiée-cétoacide-déshydrogénase-kinase-déficience& title=Autisme-épilepsie%20syndrome%20due%20à%20branched%20chain%20ketoacid%20dehydrogenase%20kinase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

Biblio:

  • Novarino G, El-Fishawy P, Kayserili H, et al. Mutaties in BCKD-kinase leiden tot een potentieel behandelbare vorm van autisme met epilepsie. 2012; 338(6105):394-397. doi:10.1126/science.1224631. PMID: 22956686.
  • García-Cazorla A, Oyarzabal A, Fort J, et al. Twee nieuwe mutaties in het BCKDK-gen (vertakte keten keto-acid dehydrogenase kinase) zijn verantwoordelijk voor een neurologische gedragsstoornis bij twee pediatrische niet-verwante patiënten. Hum Mutat. 2014; 35(4):470-477. doi:10.1002/humu.22513. PMID: 24449431.