3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA synthase 2-deficiëntie – HMGCS2-gen

Baby Detect > Metabologie > 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA synthase 2-deficiëntie – HMGCS2-gen

Ook bekend als: 3-HMG-CoA-synthase-2-deficiëntie, mitochondriale HMG-CoA-synthase, HMGCS2D

(OMIM#2605911)

  1. De ziekte

3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-synthasedeficiëntie (HMG-CoA-synthasedeficiëntie) is een zeldzame autosomaal recessieve aangeboren afwijking van leverketogenese, veroorzaakt door mutaties in HMGCS2. Er zijn tot nu toe slechts ongeveer 20 patiënten gerapporteerd in de wereld.

  1. De symptomen

Aangezien de klinische en laboratoriummanifestaties lijken op veel andere stofwisselingsstoornissen, vormt HMGCS2D definitieve diagnose een uitdaging, waarvoor vaak moleculaire tests nodig zijn. Klinisch gekenmerkt door episodes van decompensatie (vaak geassocieerd met gastro-enteritis of vasten), die zich presenteren met braken, lethargie, hepatomegalie (leververvetting), niet-ketotische hypoglykemie en, in zeldzame gevallen, coma. Zuigelingen zijn aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en tijdens de neonatale periode. Symptomen ontwikkelen zich binnen het eerste levensjaar, vaak tussen de leeftijd van 6 maanden en 1 jaar. Indien onbehandeld, kan HMGCS2 epileptische aanvallen, hersenatrofie en ontwikkelingsachterstand veroorzaken. Patiënten zijn meestal asymptomatisch tussen acute episodes. HMG-CoA-synthasedeficiëntie vereist een vroege diagnose om hypoglykemische crises te voorkomen die kunnen leiden tot permanente hersenbeschadiging of de dood. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test moeten borstvoeding blijven geven en VERMIJDEN VASTEN. Vroege behandeling, met frequente fractionele maaltijden/frequente borstvoeding, is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met veneuze gasometrie, lipidenprofiel, echografie van de lever en organische zuren in de urine. Hypertriglyceridemie, of een laag HDL-cholesterolgehalte met acidose, milde ketose en veranderingen in de mentale toestand na ziekte of langdurig vasten.
  • HMGCS2D is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet:

https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10391&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=HMGCS2& Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen& Ziekte(s)/groep%20van%20ziekten=3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-déficit en synthase& title=3-hydroxy-3-méthylglutarylCoA%20synthase%20deficiëntie& zoeken=Disease_Search_Simple

Biblio :

  • Rojnueangnit K, Maneechai P, Thaweekul P, et al. Uitbreiding van fenotypische en mutatiespectra van mitochondriale HMG-CoA-synthasedeficiëntie. Eur J Med Genet. 2020; 63(12):104086. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104086. PMID: 3304540
  • Conboy E, Vairo F, Schultz M, et al. Mitochondriale 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-synthasedeficiëntie: unieke presentatie van laboratoriumwaarden en een overzicht van biochemische en klinische kenmerken. JIMD Rep. 2018;40:63-69. doi:10.1007/8904_2017_59. PMID: 29030856
  • Fukao T, Mitchell G, Sass JO, Hori T, Orii K, Aoyama Y. Ketonen lichaamsmetabolisme en zijn defecten. J erven Metab Dis. 2014; 37(4):541-551. doi: 10.1007/s10545-014-9704-9. PMID: 24706027.