ACAD9-deficiëntie (ACAD9D) – ACAD9-gen

Baby Detect > Metabologie > ACAD9-deficiëntie (ACAD9D) – ACAD9-gen

Ook bekend als: Mitochondriaal complex I-deficiëntie, nucleair type 20; MC1DN20; Mitochondriaal complex I-deficiëntie als gevolg van ACAD9-deficiëntie; Acyl-CoA-dehydrogenase 9-deficiëntie.

(OMIM#611126 https://omim.org/entry/611126)

  1. De ziekte

ACAD9-deficiëntie wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen ACAD9 (3q21.3) dat codeert voor het eiwit ACAD9. Dit eiwit is pas relatief recent beschreven, maar wordt vrij wijdverbreid tot expressie gebracht in weefsels en heeft activiteit als een acyl-CoA-dehydrogenase met overlappende substraatspecificiteit met acyl-CoA-dehydrogenase met zeer lange ketens (VLCAD). Het fungeert ook als een assemblagefactor voor complex I van de ademhalingsketen en speelt daarom een vitale rol bij de productie van een functionerende mitochondriale ademhalingsketen.

  1. De symptomen

Patiënten presenteren zich voornamelijk met neurologische, lever- en/of cardiomyopathische aandoeningen met geïsoleerde NADH-CoQ-reductasedeficiëntie. Manifestaties zijn onder meer groeiachterstand, hypertrofische cardiomyopathie, inspanningsintolerantie, leverziekte, en milde tot ernstige neurologische disfunctie. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Baby’s moeten doorgaan met borstvoeding geven en suppletie met riboflavine moet eerder worden overwogen. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • ACAD9D is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts vereist, naast een multidisciplinaire benadering van de zorg.
  • Gepubliceerde gegevens tonen aan dat behandeling met riboflavine de complexe I-activiteit verbetert in de meeste geteste fibroblasten van patiënten. Dit effect werd ook gerapporteerd voor de meeste van de behandelde patiënten en wordt weerspiegeld in de overlevingsgegevens. In de patiëntengroep met aanvang van de ziekte < de leeftijd van 1 jaar zagen we een statistisch significant betere overleving voor patiënten die met riboflavine werden behandeld.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen, aangezien het een autosomaal recessieve ziekte is.
  1. Meer informatie
  • Orphanet : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3298&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=SCOT-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Succinyl-CoA-3-oxozuur-CoA-transferase-deficiëntie&title=Succinyl-CoA:3-oxoacid%20CoA%20transferase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple
  • Biblio : Repp BM, Mastantuono E, Alston CL, et al. Klinisch, biochemisch en genetisch spectrum van 70 patiënten met ACAD9-deficiëntie: is suppletie met riboflavine effectief? Orphanet J Zeldzame Dis. 2018; 13(1):120. PMID: 30025539