3-Hydroxy-3-methylglutaarzuuracidurie – HMGCL-gen

Baby Detect > Metabologie > 3-Hydroxy-3-methylglutaarzuuracidurie – HMGCL-gen

Ook bekend als: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyasedeficiëntie, 3-HMG-CoA-lyasedeficiëntie, HMGCLD

(OMIM#246450 https://omim.org/entry/246450)

  1. De ziekte

Een zeldzame organische acidurie, als gevolg van een tekort aan 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase, gekarakteriseerd door episodes van metabole decompensatie met hypoketotische hypoglykemie getriggerd door perioden van vasten of infecties. Deze aandoening is uiterst zeldzaam in de Verenigde Staten, Taiwan en China, waar de incidentie wordt geschat op minder dan 1/1.000.000; het wordt echter vaker waargenomen in Saoedi-Arabië, Portugal en Spanje, met een geschatte prevalentie van 1/125.000 levendgeborenen.

  1. De symptomen

De klinische presentatie is heterogeen, gaande van ernstige neonatale aanvang met mogelijk fatale afloop tot eerste symptomen in de volwassenheid. De meeste patiënten werden symptomatisch binnen het eerste levensjaar (50% in de neonatale periode) met episodes van metabole decompensatie veroorzaakt door perioden van vasten, veranderingen in het dieet, vaccinatie of infecties, die, indien onbehandeld, kunnen leiden tot neurologische gevolgen. Pasgeborenen of zuigelingen vertonen acidose en hypoglykemie, vergezeld van braken, uitdroging, hypotonie en lethargie. De typische laboratoriumbevindingen zijn onder meer hypoglykemie, acidose, een verhoogde anionkloof, hyperammoniëmie en verhoogde transaminasen. Langdurige neurologische complicaties komen vaak voor. De helft van de patiënten heeft een normale cognitieve ontwikkeling, terwijl de rest psychomotorische stoornissen vertoont. Spraak- en motorische ontwikkelingsachterstand komen vaak voor. Kinderen zijn meestal gezond tussen de afleveringen door. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test moeten borstvoeding blijven geven en VERMIJDEN VASTEN. Vroege behandeling, met frequente fractionele maaltijden/frequente borstvoeding, is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen. Suppletie met L-carnitine kan helpen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met tandem massaspectrometrie – toename van C5-OH- en C6-DC-metabolieten in bloed of filtreerpapier.
  • HMGCLD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.

 

  1. Meer informatie