Gène IDS
Aussi connue sous le nom de : syndrome de Hunter ; Déficit en iduronate-2-sulfatase ; Déficit en IDS ; Déficit en sulfoïduronate sulfatase ; Carence en SIDS – OMIM#309900 https://omim.org/entry/309900
1. La maladie
La mucopolysaccharidose II (MPS II), ou syndrome de Hunter, est une maladie de surcharge lysosomale causée par une déficience ou l’absence d’enzymes iduronate-2-sulfatase, qui sont important pour décomposer des mucopolysaccharides spécifiques, appelés glycosaminoglycanes ( GAG). La MPS II est causée par des mutations du gène IDS et est héritée selon un schéma lié au chromosome X. Les hommes sont principalement touchés car ils n’ont qu’un seul chromosome X et, par conséquent, une seule copie anormale du gène IDS est nécessaire pour provoquer la maladie.
2. Les Symptômes
Les nourrissons sont initialement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. Les symptômes deviennent généralement perceptibles après 6 mois de vie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les premiers symptômes comprennent des hernies abdominales, des otites, un écoulement nasal persistant et des rhumes. Ces symptômes étant assez courants chez tous les nourrissons, un diagnostic précoce peut être difficile à poser.
- L’apparence physique comprend des traits faciaux distinctifs (trait grossier, front proéminent, nez large et langue élargie), une macrocéphalie, une petite taille, une peau épaisse et non extensible et un abdomen élargi (dû à une hépatosplénomégalie). Des infections des oreilles et des voies respiratoires supérieures peuvent persister.
- Les caractéristiques supplémentaires comprennent l’hypertrophie des cordes vocales provoquant une voix profonde et rauque, l’apnée du sommeil, une perte auditive, des contractures, des convulsions, une régression du développement (perte des compétences de base, des fonctions et de l’intelligence) et une déficience intellectuelle sévère.
- La MPS II est associée à un large spectre de sévérité clinique et peut être divisée en deux formes principales : 1) sévère et 2) légère/atténuée. L’âge d’apparition et la gravité diffèrent selon la forme. Les signes de la MPS II sévère commencent généralement entre deux et quatre ans et progressent plus rapidement dans la forme atténuée. Les personnes atteintes de la forme atténuée de MPS II développent généralement des signes plus tard dans l’enfance, voire à l’adolescence.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (une seule mutation pour les hommes, anomalies chromosomiques X ou une inactivation asymétrique du chromosome X pour les femmes) doivent être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un test de confirmation de la MPS II par la mesure de l’activité I2S dans les gouttes de sang séché ou les globules blancs.
- Comme les manifestations cliniques de la mucopolysaccharidose de type II sont multisystémiques, une approche multidisciplinaire des sions est nécessaire pour reconnaître et gérer de manière proactive les complications. Une évaluation de routine des différents organes touchés est nécessaire et chaque spécialiste de l’équipe multidisciplinaire doit superviser les évaluations lorsqu’un problème clinique est identifié.
- Pour certains nourrissons atteints de MPS II, la détection précoce de la maladie et le début d’un traitement approprié peuvent aider à prévenir ou à retarder certains des problèmes de santé graves associés à la maladie.
- Au fur et à mesure que les symptômes progressent, des interventions chirurgicales (p. ex. shunt pour hydrocéphalie, amygdalectomie et adénoïdectomie, ventilation à pression positive – CPAP ou trachéotomie, libération du canal carpien, remplacement de la valve cardiaque, remplacement de la hanche) peuvent être recommandées pour améliorer la qualité de vie.
- L’enzymothérapie substitutive (ERT) peut être un traitement efficace des symptômes de la MPS II qui n’impliquent pas le système nerveux central.
- Il n’est pas clair si la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) en début de vie améliore significativement l’issue de la maladie.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1274/
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Mucopolysaccharidoses: Past, Present, and Future. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(7). PMID: 3077251