ARSA gene
Également connu sous le nom de : Déficit en arylsulfatase A, déficit en ARSA
OMIM#250100 https://omim.org/entry/250100
1. La maladie
Maladie lysosomale rare caractérisée par une accumulation de sulfatides dans le système nerveux central et périphérique en raison d’un déficit de l’enzyme arylsulfatase A, entraînant une démyélinisation. Trois sous-types cliniques peuvent être distingués en fonction de l’âge d’apparition : infantile tardif, juvénile et adulte. Les principaux symptômes sont la détérioration des fonctions motrices ou cognitives ou des troubles du comportement, selon le sous-type. Le mode de transmission est autosomique récessif.
2. Les symptômes
Le déficit en arylsulfatase A (également connu sous le nom de leucodystrophie métachromatique ou MLD) se caractérise par trois sous-types cliniques : la MLD infantile tardive, la MLD juvénile et la MLD adulte. L’âge d’apparition de la maladie au sein d’une même famille est généralement similaire. L’évolution de la maladie peut aller de plusieurs années pour la forme à début tardif infantile à des décennies pour les formes à début juvénile et adulte. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
MLD infantile tardive. La maladie se déclare avant l’âge de 30 mois. Les symptômes typiques sont la faiblesse, l’hypotonie, la maladresse, les chutes fréquentes, la marche sur les orteils et la dysarthrie. Au fur et à mesure de l’évolution de la maladie, le langage, les capacités cognitives et la motricité globale et fine régressent. Les signes ultérieurs comprennent la spasticité, la douleur, les crises d’épilepsie et une altération de la vision et de l’audition. Au stade final, les enfants présentent des spasmes toniques, des postures décérébrées et une inconscience générale de leur environnement.
MLD juvénile. La maladie se déclare entre l’âge de 30 mois et de 16 ans. Les premières manifestations comprennent une baisse des résultats scolaires et l’apparition de problèmes de comportement, suivis de troubles de la marche. L’évolution est similaire mais plus lente que dans la forme infantile tardive.
MLD de l’adulte. La maladie se manifeste après l’âge de 16 ans, parfois seulement au cours de la quatrième ou cinquième décennie. Les premiers signes peuvent inclure des problèmes scolaires ou professionnels, des changements de personnalité, une labilité émotionnelle ou une psychose ; dans d’autres cas, les symptômes neurologiques (faiblesse et perte de coordination évoluant vers la spasticité et l’incontinence) ou les crises d’épilepsie prédominent au début. La neuropathie périphérique est fréquente. L’évolution de la maladie est variable – avec des périodes de stabilité entrecoupées de périodes de déclin – et peut s’étendre sur deux ou trois décennies. Le stade final ressemble aux formes à déclenchement précoce.
3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce :
La corrélation biochimique, si elle est possible, est essentielle pour confirmer le diagnostic de déficit enzymatique en ARSA et identifier l’excrétion urinaire élevée de sulfatides. L’IRM cérébrale peut révéler une leucodystrophie.
La MLD est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier dans un centre de neurologie pédiatrique La prise en charge est assurée par une équipe multidisciplinaire.
La transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est la seule thérapie pour les manifestations primaires du système nerveux central. Les résultats dépendent du stade clinique et de la présence de symptômes neurologiques. Les meilleurs résultats sont observés lorsque la GCSH est pratiquée chez des personnes présentant des symptômes précoces ou très précoces de la forme juvénile ou adulte de la maladie.
La TCSH n’est pas recommandée pour les personnes atteintes de MLD infantile tardive et symptomatique.
La thérapie génique pour la MLD est à l’étude pour la MLD.
L’ERT est un traitement alternatif de la MLD pour les patients pré-symptomatiques.
Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque, tels que les frères et sœurs.