Gène MLYCD
Aussi connue sous le nom de : Déficit en malonyl-CoA décarboxylase (MLYCD)
OMIM#248360 https://omim.org/entry/248360
1. La maladie
L’acidurie malonique est un trouble métabolique causé par un déficit en malonyl-CoA décarboxylase (MLYCD). Cette maladie est causée par des mutations du gène malonyl-CoA décarboxylase (MLYCD, chromosome 16q24) et est héritée comme un trait récessif autosomique. L’enzyme MLYCD est impliquée dans la dégradation du malonyl-CoA et il semble que l’inhibition de la synthèse des acides gras résultant de l’accumulation de malonyl-CoA soit responsable d’au moins certaines des manifestations cliniques de la maladie.
2. Les Symptômes
- Cette condition se présente généralement dans la petite enfance et les manifestations sont variables. La majorité des patients présentent un retard de développement avec hypotonie, convulsions, hypoglycémie, acidose métabolique, cétose, cardiomyopathie et diarrhée.
- Le retard de développement est la caractéristique la plus importante et la cardiomyopathie est la principale cause de morbidité et de mortalité.
- Des anomalies cérébrales caractérisées par une malformation du développement cortical et une atteinte de la substance blanche ont été rapportées chez certains patients. Chapel-Crespo, 20191 a décrit 9 patients présentant un retard de la parole, un retard de motricité fine et une microcéphalie.
- S’ils ne sont pas détectés par le dépistage néonatal, la plupart des cas de MLYCDD présentent une décompensation métabolique caractérisée par une acidose métabolique sévère et une hypoglycémie, associée à un mauvais pronostic. Grâce au dépistage néonatal élargi, davantage de patients atteints de MLYCDD ont été identifiés avant l’apparition des symptômes, ce qui permet une initiation précoce du traitement et la prévention potentielle de complications telles que l’hypoglycémie, les troubles cognitifs et la cardiomyopathie.
3. Actions to take in case of early diagnosis:
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène MLYCD) doivent continuer à être allaités, doivent éviter le jeûne ou les préparations pour nourrissons riches en protéines et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation avec la spectrométrie de masse biochimique en tandem à ionisation électrospray NBS (ESI-MS/MS) est essentielle pour confirmer le diagnostic (augmentation de la malonylcarnitine – C3DC et C3DC/C10). L’analyse des acides organiques urinaires par chromatographie gaz-liquide ou spectrométrie de masse inclut une augmentation de l’acide malonique et méthylmalonique.
- La MLYCD est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une diététicienne dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- La mise en œuvre précoce d’un régime restreint en graisses à longue chaîne et à teneur élevée en MCT en association avec des médicaments cardiaques (inhibiteurs de l’ECA et bêta-bloquants) améliore l’issue de la maladie cardiaque. Cependant, ces interventions peuvent ne pas empêcher complètement d’autres complications telles que les troubles neurodéveloppementaux et anomalies de l’IRM cérébrale.
- Des suppléments de carnitine peuvent également être recommandés.
- La surveillance des maladies du SNC (tests neurodéveloppementaux/IRM cérébrale) et de la cardiomyopathie (échocardiogrammes en série) doit être mise en œuvre comme norme de soins pour ce trouble.
- Le pronostic des patients est variable, la maladie peut être mortelle en période néonatale.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Chapel-Crespo C, Gavrilov D, Sowa M, et al. Clinical, biochemical and molecular characteristics of malonyl-CoA decarboxylase deficiency and long-term follow-up of nine patients. Mol Genet Metab. 2019;128(1-2):113-121. PMID: 31395333.