Déficit en lipase acide lysosomale (LAL)

Gène LIPA

Aussi connu sous le nom de : maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) ; Déficit en LIPA ; déficit en LAL ; Déficit en hydrolase d’ester de cholestérol ; Maladie de Wolman

OMIM#2278000 https://omim.org/entry/278000

1. La maladie

Le spectre phénotypique du déficit en lipase acide lysosomale (LAL) va de la forme d’apparition infantile (maladie de Wolman) aux formes d’apparition tardive connues collectivement sous le nom de maladie du stockage des esters de cholestérol (CESD). Les nourrissons peuvent être initialement asymptomatiques à la naissance.

2. Les symptômes:

La maladie de Wolman est caractérisée par une malabsorption infantile qui entraîne une malnutrition, un stockage des esters de cholestérol et des triglycérides dans les macrophages hépatiques qui entraîne une hépatomégalie, une atteinte hépatique, et une calcification des glandes surrénales qui entraîne une insuffisance corticosurrénalienne. À moins d’être traités par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), les nourrissons atteints de la maladie de Wolman classique ne survivent pas au-delà de l’âge d’un an.
Le CESD peut se présenter pendant l’enfance, comme la maladie de Wolman, ou plus tard dans la vie avec des signes tels que des anomalies des lipides sériques, une hépatosplénomégalie et/ou une élévation des enzymes hépatiques bien avant qu’un diagnostic ne soit posé. La morbidité du CESD d’apparition tardive peut causer une athérosclérose (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral), une atteinte hépatique (par exemple, altération de la fonction hépatique ± ictère, stéatose, fibrose, cirrhose et complications associées de varices œsophagiennes et/ou insuffisance hépatique), des complications d’hypersplénisme secondaire (c’est-à-dire anémie et/ou thrombocytopénie) et/ou une malabsorption. Les personnes atteintes de CESD peuvent avoir une espérance de vie normale en fonction de la gravité des manifestations de la maladie. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

Les nourrissons avec un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène LIPA) doivent continuer à être allaiter et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement d’hépatologie pédiatrique pour être pris en charge. Un traitement précoce, avec un régime alimentaire spécial et des piégeurs d’ammoniac, est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
La corrélation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic avec l’activité enzymatique de la LAL dans les leucocytes du sang périphérique, les fibroblastes ou les gouttes de sang séché. Des transaminases élevées et un profil lipidique sérique typique, une concentration sérique élevée en cholestérol, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides ; et une faible concentration sérique en lipoprotéines de haute densité peuvent également être présents.
Le déficit en LAL est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un gastro-entérologue pédiatre et une approche multidisciplinaire des soins.
L’enzymothérapie substitutive (ERT) avec la sébélipase alfa a été récemment approuvée par la FDA et est administrée à une dose de 1 mg/kg de poids corporel toutes les deux semaines ; ce traitement peut sauver la vie des personnes atteintes du syndrome de Wolman sévère et améliorer la vie avec une survie prolongée chez les personnes atteintes de CESD.
Une greffe réussie de cellules souches hématopoïétiques peut corriger le défaut métabolique.
La transplantation hépatique peut être indiquée lorsque la maladie du foie évolue vers la cirrhose et l’insuffisance hépatique.
Une consultation régulière avec une équipe de nutrition pour limiter la dénutrition est indiquée. Il est parfois nécessaire d’envisager une utilisation de la nutrition parentérale, des corticoïdes et minéralocorticoïdes substitutifs en présence d’insuffisance surrénalienne.
Réduction du cholestérol en utilisant des statines, de la cholestyramine et une alimentation pauvre en cholestérol et en triglycérides. Une réduction drastique des facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires et des vitamines lipophiles peuvent également être bénéfiques.
Prévention des complications secondaires : Utiliser des bêta-bloquants non spécifiques chez les personnes souffrantes de varices œsophagiennes pour réduire le risque de saignement.
Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations

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