Gène IVD
Aussi connue sous le nom de : Déficit en acide isovalérique-coa-déshydrogénase ; carence en DIV ; TVA
OMIM#243500 https://omim.org/entry/243500
1. La maladie
L’IVA est une acidurie organique rare, autosomique récessive, qui se caractérise par une présentation clinique variable – allant de l’apparition néonatale aiguë d’une décompensation métabolique à l’apparition ultérieure de manifestations chroniques non spécifiques comme un retard de croissance et/ou un retard de développement. Tous les patients sont sujets à une décompensation métabolique aiguë intermittente. Au cours des épisodes métaboliques, l’analyse des urines met en évidence des dérivés élevés de l’acide isovalérique.
2. Les Symptômes
L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- La présentation néonatale aiguë se caractérise par l’apparition de vomissements, de convulsions et de léthargie, évoluant vers le coma lors des deux premières semaines de vie. Une acidose métabolique incluant un trou anionique accru apparait lors de l’évaluation en laboratoire. De fortes crises d’ammoniac peuvent survenir.
- L’apparition tardive est relativement non spécifique incluant un retard de croissance et/ou un retard de développement. Les patients qui ont survécu à une présentation aiguë précoce sont par la suite indistinguable de ceux ayant le phénotype chronique.
- Tous les patients sont sujets à des épisodes aigus intermittents de décompensation avec des maladies bénignes. L’acidose métabolique de l’enfance est généralement provoquée par un jeûne prolongé, une consommation accrue d’aliments riches en protéines ou des infections, et peut être mortelle si elle n’est pas traitée immédiatement.
- L’odeur caractéristique de l’acide isovalérique peut être présente et est assimilée à la transpiration des pieds/du corps. Bien que des retards de développement sévères et des séquelles neurologiques soient présents chez certains patients, ces symptomes sont probablement liés à des présentations biochimiques sévères.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène IVD) doivent continuer à être allaités, doivent éviter le jeûne ou les préparations pour nourrissons riches en protéines et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation avec la spectrométrie de masse en tandem biochimique NBS est essentielle pour confirmer le diagnostic ( devrait montrer une augmentation de l’isovalérylcarnitine – C5 et des ratios). Le résultat des acides organiques dans l’urine, par chromatographie gaz-liquide ou spectrométrie de masse, comprend des niveaux élevés de N-isovalérylglycine, de N-isovalérylcarnitine et d’acide 3-hydroxyisovalérique. Les acides organiques de l’urine peuvent se normaliser lorsque le patient va bien.
- L’IVA est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et un diététicien dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Le traitement d’urgence en période de stress métabolique (y compris la maladie et le jeûne) consiste en un régime anabolisant. Réduire, mais pas éliminer, les protéines naturelles dans l’alimentation pendant 12 à 24 heures peut aider, mais seulement si d’autres calories supplémentaires peuvent être données pour favoriser l’anabolisme.
- Une supplémentation en protéines artificielles limitées en leucine peut être nécessaire. La L-carnitine et la glycine peuvent être prescrites pour éliminer l’excès d’acide isovalérique.
- Le pronostic pour les patients diagnostiqués par un dépistage néonatal est excellent avec un potentiel de développement neurologique normal si la gestion métabolique est appropriée.
- Les patients symptomatiques peuvent souffrir de séquelles neurologiques importantes, y compris d’un retard de développement neurologique, en particulier si l’acidose et l’hyperammoniémie sont sévères. C’est pourquoi l’observance d’un traitement diététique est nécessaire et sauve des vies.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- Vockley J, Ensenauer R. Isovaleric acidemia: new aspects of genetic and phenotypic heterogeneity. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006;142C(2):95-103. PMID: 16602101.
- Schlune A, Riederer A, Mayatepek E, Ensenauer R. Aspects of Newborn Screening in Isovaleric Acidemia. Int J Neonatal Screen. 2018;4(1):7. PMID: 33072933.