Acidémies méthymaloniques isolées (iMMA)

Comprend :

Acidurie méthylmalonique due à un déficit en méthylmalonyl-coa mutase – gène MMUT – Aussi connue sous : Methylmalonic academia due à un déficit en méthylmalonyl-coa mutase, Acidurie méthylmalonique Vitamine B12 non sensible, type MUT ; MUT- ou MUT0 – OMIM#251000 https://omim.org/entry/251000
Acidurie méthylmalonique, type cblA – gène MMAA – Aussi connue sous : Acidémie méthylmalonique, type cblA ; Acidurie méthylmalonique, sensible à la vitamine B12, due à un défaut de synthèse de l’adénosylcobalamine, type cblA – OMIM#251100 https://omim.org/entry/251100
Acidurie méthylmalonique, type cblB – gène MMAB – Aussi connue sous : acidémie méthylmalonique, type cblB ; Acidurie méthylmalonique, sensible à la vitamine B12, due à un défaut de synthèse de l’adénosylcobalamine, type cblB – OMIM#251110 https://omim.org/entry/251110
Acidurie méthylmalonique et Homocystinurie, type cblD – gène MMADHC – Aussi connue sous : MMA cblD isolé ; Troubles du métabolisme intracellulaire de la cobalamine, défaut cblD – OMIM#277410 https://omim.org/entry/277410
Déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase – gène MCEE – Aussi connu sous le nom de : Déficit en méthylmalonyl-CoA racémase ; Acidurie méthylmalonique III, anciennement – OMIM#251120 https://omim.org/entry/251120

1. La maladie

L’acidurie/acidurie méthylmalonique isolée (iMMA) est causée par, un déficit complet ou partiel de l’enzyme méthylmalonyl-CoA mutase (sous-type mut0 enzymatique ou sous-type mut-enzymatique, respectivement), un défaut dans le transport ou la synthèse de ses cofacteur, (adénosyl-cobalamine (cblA, cblB ou cblD-MMA)) ou un déficit en enzyme méthylmalonyl-CoA épimérase. Ce groupe de maladies est complexe avec différentes classifications et les informations qui l’entourent sont encore en cours d’élaboration, alors parlez-en à votre médecin spécialiste du métabolisme pour obtenir des données et un traitement à jour.

2. Les Symptômes

L’apparition des symptomes de l’acidémie/acidurie méthylmalonique isolée s’étend de la période néonatale à l’âge adulte. Tous les phénotypes sont caractérisés par des périodes de santé relative et de décompensation métabolique intermittente, généralement associées à des infections intercurrentes et au stress. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

Pendant la période néonatale, la maladie peut se manifester par une léthargie, des vomissements, une hypotonie, une hypothermie, une détresse respiratoire, une acidocétose sévère, une hyperammoniémie, une neutropénie et une thrombocytopénie et peut entraîner la mort dans les quatre premières semaines de vie.
Dans le phénotype infantile/ne répondant pas à la B12, les nourrissons sont normaux à la naissance, mais développent une léthargie, des vomissements, une déshydratation, un retard de croissance, une hépatomégalie, une hypotonie et une encéphalopathie en l’espace de quelques semaines à quelques mois s’ils ne sont pas traités.
Un phénotype intermédiaire répondant à la vitamine B12 peut occasionnellement être observé chez les nouveau-nés, mais ce phenotype est généralement observé au cours des premiers mois ou des premières années de vie ; les enfants affectés présentent une anorexie, un retard de croissance, une hypotonie et un retard de développement. Les patients ont parfois une aversion pour les protéines et/ou des vomissements et une léthargie après l’apport en protéines.
Les phénotypes atypiques d’acidémie méthylmalonique d’apparition tardive/adulte sont associés à une excrétion urinaire accrue, quoique légère, de méthylmalonate.

3. Actions à entreprendre en cas de dépistage précoce

Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un des gènes mentionnés ci-dessus).
Les bébés doivent continuer à être allaités, éviter le jeûne ou les préparations pour nourrissons riches en protéines et être IMMÉDIATEMENT dirigés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
Une confirmation biochimique avec l’analyse des acides organiques dans le plasma et/ou l’urine par chromatographie gaz-liquide et spectrométrie de masse est essentielle pour confirmer le diagnostic . Les taux plasmatiques d’homocystéine (Hcy) avec l’homocystinurie sont importants pour exclure les défauts de cobalamine combinés . Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (peut montrer une augmentation du C3 et des ratios).
L’iMMA est un groupe de maladies à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin métabolique et un diététicien, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
Les personnes gravement malades doivent être stabilisées en rétablissant l’état volémique et l’équilibre acido-basique et doivent réduire ou éliminer l’apport en protéines, fournir des calories accrues via des fluides riches en glucose et de l’insuline pour arrêter le catabolisme, et surveiller les électrolytes sériques et l’ammoniac, les gaz sanguins veineux ou artériels et la production d’urine.
La prise en charge comprend un régime hypercalorique pauvre en précurseurs d’acides aminés propiogéniques ; des injections intramusculaires d’hydroxocobalamine; supplémentation en carnitine; des antibiotiques tels que la néomycine ou le métronidazole pour réduire la production de propionate à partir de la flore intestinale ; un placement d’un tube de gastrostomie au besoin ; et un traitement agressif des infections.
D’autres thérapies utilisées chez un nombre limité de patients comprennent le N-carbamylglutamate pour le traitement des épisodes aigus d’hyperammoniémie ; greffe de foie, de rein ou de foie et de rein combinés ; et des antioxydants pour le traitement de l’atrophie du nerf optique.
La thérapie génique est à l’étude avec des essais cliniques initiaux.
Pour plus de détails, renseignez-vous à propos du gène spécifique ou de la maladie métabolique diagnostiquée.
Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations

Orphanet:

Biblio:

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:130. PMID: 25205257.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/