Hypothyroidisme congénital

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THRA, THRB, FOXE1, NKX2-1, NKX2-5, PAX8, SLC26A4, FOXI1, KAT6B, KCNJ10, UBR1, GNAS, TPO, SLC5A5, DUOX2, DUOXA2, IYD, SECISBP2, TG, DUOX1, TUBB1, HHEX, TSHR, GLIS3 and DUOXA1 genes

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1. La maladie

L’hypothyroïdie congénitale (HC) est définie comme un déficit en hormones thyroïdiennes présent dès la naissance. Les causes de l’HC primaire comprennent la dysgénésie thyroïdienne et les erreurs innées de biosynthèse des hormones thyroïdiennes (dyshormonogenèse). La CH secondaire ou centrale résulte d’un déficit en thyréostimuline (TSH) et est généralement associée à un hypopituitarisme congénital. La CH périphérique résulte de défauts dans le transport, le métabolisme ou l’action des hormones thyroïdiennes. La CH peut également faire partie d’un syndrome, par exemple dans le syndrome de Pendred et de Génitopatellaire.

2. Les symptômes

Les manifestations cliniques sont souvent subtiles ou absentes à la naissance, probablement en raison du passage transplacentaire d’une partie de l’hormone thyroïdienne maternelle et du fait que de nombreux nourrissons produisent eux-mêmes de la thyroïde. Des symptômes plus spécifiques n’apparaissent souvent qu’à l’âge de plusieurs mois. Les caractéristiques cliniques communes comprennent une diminution de l’activité et une augmentation du sommeil, des difficultés d’alimentation et une constipation, un ictère prolongé, un faciès myxœdémateux, de grandes fontanelles (surtout postérieures), une macroglossie, un abdomen distendu avec une hernie ombilicale et une hypotonie. Une croissance linéaire lente et un retard de développement sont généralement apparents vers l’âge de 4 à 6 mois. En l’absence de traitement, la CH entraîne un déficit intellectuel grave et une petite taille. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Le syndrome de Bamforth-Lazarus se caractérise par une fente palatine, des cheveux hérissés et une dysgénésie thyroïdienne (dans la plupart des cas, une athyréose) entraînant une hypothyroïdie congénitale.
  • Le syndrome Brain-lung-thyroïde se caractérise par une hypothyroïdie congénitale, un syndrome de détresse respiratoire du nourrisson et une chorée héréditaire bénigne.
  • Le syndrome de Pendred est une surdité génétique syndromique cliniquement variable caractérisée par une perte auditive neurosensorielle bilatérale et un goitre euthyroïdien. Une hypothyroïdie peut se développer si l’apport nutritionnel en iode est faible.
  • Le syndrome génitopatellaire se caractérise par une aplasie/hypoplasie rotulienne associée à une microcéphalie, une dysmorphie faciale, une arthrogrypose des hanches et des genoux, des anomalies urogénitales et une déficience intellectuelle. Une minorité d’individus présente une hypothyroïdie, certains d’entre eux ayant une agénésie ou une hypoplasie de la thyroïde.
  • Le syndrome de Johanson-Blizzard (JBS) est une anomalie congénitale multiple caractérisée par une insuffisance pancréatique exocrine, une hypoplasie/aplasie des ailes du nez, une hypodontie, une surdité de perception, un retard de croissance, des malformations anales et urogénitales et une déficience intellectuelle variable. Certains patients présentent une hypothyroïdie (30 à 40 %).
  • La pseudohypoparathyroïdie de type 1A se caractérise par une résistance rénale à la parathormone (PTH), entraînant une hypocalcémie, une hyperphosphatémie et une PTH élevée ; une résistance à d’autres hormones, notamment la thyréostimuline (TSH), les gonadotrophines et l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH) ; et une constellation de caractéristiques cliniques connues sous le nom d’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (raccourcissement typique du 4e métacarpe, petite taille, obésité et ossifications sous-cutanées).
  • L’anomalie du métabolisme des hormones thyroïdiennes 1 (THMA1) se caractérise par un léger retard global de développement dans l’enfance, une petite taille, un retard de l’âge osseux et des taux anormaux de thyroïde et de sélénium dans le sérum (concentrations élevées de T4 totale et libre, T3 faible, T3 inverse élevée, TSH normale à élevée, diminution du sélénium).
  • La macrothrombocytopénie se caractérise par une thrombocytopénie congénitale associée à la présence de plaquettes de grande taille. Dans trois familles distinctes, les mutations de TUBB1 ont été associées à une dysgénésie thyroïdienne.
  • Le syndrome NDH se caractérise par un retard de croissance intra-utérin, un diabète sucré néonatal permanent et une hypothyroïdie congénitale. Les autres manifestations comprennent un glaucome congénital, une maladie hépatique, des reins polykystiques, un dysfonctionnement du pancréas exocrine, une déficience auditive neurosensorielle, un retard de développement et une dysmorphie faciale.

3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce :

  • L’hypothyroïdie est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier dans un centre d’endocrinologie. La prise en charge est assurée par une équipe multidisciplinaire.
  • La lévothyroxine est le traitement de choix de l’hypothyroïdie.
  • Un conseil génétique doit être proposé aux membres de la famille à risque.

4. Pour plus d’informations :

  • Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=442
  • Biblio:
    • Yamaguchi T, Nakamura A, Nakayama K, et al. Targeted Next-Generation Sequencing for Congenital Hypothyroidism with Positive Neonatal TSH Screening. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):dgaa308. PMID: 32459320.
    • Narumi S, Fox LA, Fukudome K, et al. Mild thyroid peroxidase deficiency caused by TPO mutations with residual activity: Correlation between clinical phenotypes and enzymatic activity. Endocr J. 2017;64(11):1087-1097. PMID: 28867693.
    • Makretskaya N, Bezlepkina O, Kolodkina A, et al. High frequency of mutations in ‘dyshormonogenesis genes’ in severe congenital hypothyroidism. PLoS One. 2018;13(9):e0204323. PMID: 30240412.
    • Wang F, Liu C, Jia X, et al. Next-generation sequencing of NKX2.1, FOXE1, PAX8, NKX2.5, and TSHR in 100 Chinese patients with congenital hypothyroidism and athyreosis. Clin Chim Acta. 2017;470:36-41. PMID: 28455095.