Gène AHCY
Aussi connue sous le nom de : Déficit en S-AdoHcy ; Déficit en SAHH
Also known: S-AdoHcy Deficiency; SAHH deficiency
OMIM#613752 https://omim.org/entry/613752
1. La maladie
L’hyperméthioninémie avec déficit en S-adénosylhomocystéine hydrolase est une maladie métabolique héréditaire rare et multisystémique caractérisée par un spectre clinique de gravité variable, principalement composé d’un retard psychomoteur, d’une myopathie et d’un dysfonctionnement hépatique. La plupart des symptomes débutent dans la petite enfance, mais certain cas peuvent commencer in utero ou à l’âge adulte. L’hyperméthioninémie est fréquente, mais souvent absente chez le nourrisson. La créatine kinase est élevée chez la plupart des patients.
2. Les Symptômes
Les nourrissons sont généralement initialement asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale.
La maladie débute souvent dans la petite enfance, mais peut survenir in utero ou à l’âge adulte. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Dans la petite enfance, on peut observer un retard de développement et une hypotonie due à une myopathie avec des taux plasmatiques de créatine kinase (CK) nettement augmentés, plus variablement avec une hypomyélinisation cérébrale, des anomalies de la coagulation, une hépatopathie, une microcéphalie, un strabisme et des changements de comportement .
- Les cas graves peuvent se présenter in utero avec un hydrops fœtal, des anomalies cérébrales congénitales (hypoplasie pontique et cérébelleuse, corps calleux hypoplasique), une insuffisance hépatique, une insuffisance respiratoire due à une faiblesse musculaire sévère et un décès dans la petite enfance.
- Les résultats biochimiques spécifiques comprennent une augmentation marquée de la S-adénosylhomocystéine (AdoHcy) et de la S-adénosylméthionine (AdoMet) en combinaison avec une homocystéine totale et normale ou proche de la normale (tHcy) ainsi qu’une hyperméthioninémie (augmentation de la méthionine) qui n’est pas toujours présente, en particulier dans la petite enfance .
- Alors que la maladie est généralement sévère avec de mauvais résultats de développement, le phénotype peut varier de léger à asymptomatique. Le phénotype le plus doux comprend une présentation tardive avec une faiblesse plus légère et un retard de développement. Un carcinome hépatocellulaire a été signalé chez un patient et était peut-être présent chez un autre patient.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une mutation unique dans le gène AHCY) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique pour une prise en charge.
- Le déficit en SAHH est une maladie à la vie qui nécessite une gestion diététique à vie et un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins.
- Un traitement précoce et un régime de restriction en méthionine (avec supplémentation en mélange d’acides aminés sans méthionine) peuvent diminuer et parfois même normaliser l’AdoMet et l’AdoHcy plasmatiques. La transplantation hépatique a entraîné une amélioration clinique et biochimique dans un seul cas.
- Une supplémentation en phosphatidylcholine, créatine et cystéine peut être bénéfique.
- Le suivi à long terme fait défaut chez la plupart des patients et un pronostic exact et précis est impossible.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio:
- Baric I, Fumic K, Glenn B, et al. S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency in a human: a genetic disorder of methionine metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(12):4234-4239. PMID: 15024124.
- Honzík T, Magner M, Krijt J, et al. Clinical picture of S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency resembles phosphomannomutase 2 deficiency. Mol Genet Metab. 2012;107(3):611-613. PMID: 22959829.