Gène CBS
Également connue sous le nom de : Homocystinurie classique ; Homocystinurie avec ou sans réponse à la pyridoxine (B6) ; Homocystinurie due à un déficit en cystathion bêta-synthase ; Déficit en CBS
OMIM#236200 https://omim.org/entry/236200
1. La maladie
L’homocystinurie causée par un déficit en cystathionine β-synthase (CBS) se caractérise par une atteinte de l’œil (ectopie lentis et/ou myopie sévère), du système squelettique (taille excessive, membres longs, scoliose et pectus excavatum), du système vasculaire (thromboembolie) et du sytème nerveux central (retard de développement/déficience intellectuelle).
2. Les Symptômes
Les patients sont normaux à la naissance et, en l’absence de traitement, la maladie évolue progressivement. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Les anomalies oculaires comprennent l’ectopie lentis (85 % des cas), avec une forte myopie.
- Les modifications du squelette comprennent le genu valgum et le pes cavus, suivis d’un habit marfanoïde, d’un pectus excavatum ou carinatum et d’une cyphose, ou d’une scoliose et d’une ostéoporose.
- La thromboembolie, qui touche les petites et les grandes artères et les veines, est la cause la plus frappante de morbidité et de mortalité.
- La déficience intellectuelle est décrite ; le QI des personnes atteintes d’homocystinurie non traitée varie considérablement, de 10 à 138. Chez les individus répondant à la B6, le QI moyen est de 79 contre 57 pour ceux qui ne répondent pas à la B6. Des troubles psychiatriques cliniquement significatifs sont observés dans 51 % des cas. D’autres caractéristiques peuvent apparaître : crises d’épilepsie, problèmes psychiatriques, signes extrapyramidaux (par exemple, dystonie), hypopigmentation de la peau et des cheveux, rougeur malaire, livedo reticularis et pancréatite.
3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons dont le test génétique est positif (2 variantes pathogènes ou 2 copies d’une seule variante pathogène dans le gène CBS) doivent continuer à être allaités et éviter les préparations pour nourrissons. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- La corrélation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic avec les acides aminés quantitatifs plasmatiques et les niveaux d’homocystéine (Hcy). La NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (elle peut montrer une augmentation de la méthionine).
- L’homocystinurie classique est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier par un médecin métaboliste et un diététicien, dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Lorsqu’elle est diagnostiquée chez un nouveau-né, comme cela devrait idéalement être le cas, l’objectif du traitement doit être d’assurer le développement d’une intelligence normale et de prévenir l’apparition d’autres complications.
- Le traitement vise à corriger les anomalies biochimiques, en particulier à contrôler les concentrations plasmatiques d’homocystéine et à prévenir la thrombose.
- Pour maintenir des concentrations plasmatiques d’homocystéine totale normales ou proches de la normale, on utilise un traitement à la vitamine B6 (pyridoxine) (s’il est prouvé que le patient est sensible à la vitamine B6), un régime alimentaire pauvre en méthionine et une supplémentation en folates et en vitamine B12.
- La bétaïne anhydre est généralement ajoutée au régime thérapeutique ; chez les adolescents et les adultes, la bétaïne peut être la principale forme de traitement, mais il est préférable de suivre un régime métabolique tout au long de la vie.
- Le conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque, tels que les frères et sœurs.