Gène ALDOB

Aussi connue sous le nom de : Fructosémie

OMIM # 229600 https://omim.org/entry/229600

1. La maladie

L’intolérance héréditaire au fructose (HFI) est un trouble autosomique récessif du métabolisme du fructose (un type de sucre monosaccharidique), résultant en une déficience de l’activité hépatique de la fructose-1-phosphate aldolase et entraînant des troubles gastro-intestinaux et une hypoglycémie postprandiale après l’ingestion de fructose. L’IHF est une affection bénigne lorsqu’elle est traitée, mais peut être mortelle si elle n’est pas traitée. L’IHF est héritée selon un schéma autosomique récessif .Une mutation doit être présente dans les copies héritées à la fois de la mère et du père pour que la maladie se manifeste.

2. Les symptômes

L’HFI se présente généralement dans la petite enfance au moment du sevrage (lorsque le fructose est ajouté à l’alimentation), se manifestant par une hypoglycémie, une acidose lactique, une cétose avec des vomissements récurrents, des douleurs abdominales et des manifestations systémiques suite à la consommation d’aliments contenant du fructose.

L’ingestion persistante de fructose et de sucres apparentés (tels que le saccharose et le sorbitol) peut entraîner un retard de croissance, une hépatomégalie, un dysfonctionnement tubulaire proximal, une insuffisance hépatique et rénale, des convulsions, un coma et un risque de décès.

Tous les patients atteignent l’âge adulte, développent une aversion naturelle pour les fruits/sucreries et signalent des antécédents de vomissements et d’hypoglycémie à la suite de l’ingestion de fructose.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène ALDOB) doivent continuer à être allaités et doivent éviter les préparations lactées contenant du fructose, du saccharose et du sorbitol et être immédiatement référés vers un centre de traitement métabolique pour une prise en charge. Un traitement précoce, par une restriction alimentaire en fructose, peut résoudre tous les symptômes.

Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un test HFI de confirmation par l’une des méthodes suivantes :

  • Lorsque les caractéristiques cliniques, les antécédents nutritionnels et familiaux sont évocateurs, une biopsie hépatique peut être réalisée pour évaluer l’activité de l’aldolase B.
  • Une combinaison de tests génétiques parentaux pour accéder à la ségrégation des deux mutations (en s’attendant à ce qu’elles soient en trans) et d’un essai clinique avec un régime de restriction en fructose peut être indiquée, en particulier chez les nourrissons encore asymptomatiques.

HFI est une maladie à vie qui nécessite un suivi à vie et une gestion diététique. Un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie, la génétique et la diététique sont nécéssaire.

Le pronostic HFI est favorable avec une croissance, une intelligence et une durée de vie normales s’il est traité par une une bonne observance d’un régime pauvre en fructose, saccharose et sorbitol divisé en repas équilibrés.

Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

Gestion des crises aiguës :

Les crises aiguës sont plus fréquentes en début de vie – période néonatale et petite enfance – avec une diminution progressive par la suite.

L’intervention (glucose oral ou dextrose IV) doit avoir lieu tôt dans une crise aiguë alors que la glycémie est normale en raison de la possibilité d’une hypoglycémie retardée, qui ne survient que relativement tardivement au cours de la décompensation métabolique aiguë. Des directives de prise en charge aiguë sont disponibles auprès du British Inherited Metabolic Disease Group.

Voir lien pour le protocole : https://bimdg.org.uk/store/guidelines/ER-f16bisP-v4_567327_09092016.pdf

4. Pour plus d’informations

Orphanet:  https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=517&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Hereditary-fructose-intolerance&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Hereditary-fructose-intolerance&title=Hereditary%20fructose%20intolerance&search=Disease_Search_Simple

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/