Gène GYS1

Aussi connue sous le nom de : maladie de stockage du glycogène due à un déficit musculaire et cardiaque en glycogène synthase, GSD 0b.

OMIM#611556 https://omim.org/entry/611556

1. La maladie

La maladie de stockage du glycogène due à un déficit en glycogène synthase musculaire et cardiaque est caractérisée par un déficit en glycogène musculaire et cardiaque. Il a été décrit chez trois frères et sœurs (deux frères et leur sœur cadette) atteints de cardiomyopathie hypertrophique, de rythme cardiaque et de pression artérielle anormaux à l’effort et de fatigabilité musculaire. La sœur ne présentait aucun symptôme mais un manque de glycogène a été identifié par biopsie musculaire.

2. Les Symptômes

Les nourrissons sont asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. Les signes et les symptômes commencent généralement dans la petite enfance. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

Normalement les patients décrits n’ont montré aucun signe préalable de détresse avant de s’effondrer pendant une séance d’exercice, entraînant la mort par arrêt cardiaque. L’autopsie a révélé une cardiomyopathie hypertrophique. Des échantillons de biopsie musculaire obtenus à partir de patients vivants ont montré un manque de glycogène, une prédominance de fibres oxydatives et une prolifération mitochondriale. La tolérance au glucose était normale.

3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogèns ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène GYS1) doivent continuer à être allaités, doivent éviter le jeûne et être rapidement référés vers un Centre de Traitement Métabolique  pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • Le GSD 0b est une maladie permanente qui nécessite une évaluation régulière par un médecin métabolique et un nutritionniste métabolique et une alimentation riche en glucides complexes et en protéines pour prévenir l’hypoglycémie et la cétose, le cas échéant.
  • La surveillance des fonctions cardiaque et musculaire est essentielle. Comme il n’y a que quelques cas signalés, le traitement spécifique n’est pas clair.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations

Orphanet: https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3271&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=GYS2&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Glycogen-storage-disease-due-to-hepatic-glycogen-synthase-deficiency&title=Glycogen%20storage%20disease%20due%20to%20hepatic%20glycogen%20synthase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

Biblio: Cameron, J. M., Levandovskiy, V., MacKay, N., Utgikar, R., Ackerley, C., Chiasson, D., Halliday, W., Raiman, J., Robinson, B. H. Identification of a novel mutation in GYS1 (muscle-specific glycogen synthase) resulting in sudden cardiac death, that is diagnosable from skin fibroblasts. Molec. Genet. Metab. 98: 378-382, 2009. PMID: PMID: 18358695.