Gène SLC2A1
Également connu sous le nom de : Maladie de Vivo ; Défaut de transport du glucose, barrière hémato-encéphalique ; Syndrome 1 de déficit en GLUT1 d’apparition infantile sévère ; Syndrome 2 de déficit en GLUT1 ; Dyskinésie paroxystique induite par l’exercice avec ou sans épilepsie et/ou anémie hémolytique ; PED avec ou sans épilepsie et/ou anémie hémolytique ; Dystonie paroxystique induite par l’effort avec ou sans épilepsie et/ou anémie hémolytique, Dystonie 18 (DYT18)
Inclut :
– OMIM#606777 https://omim.org/entry/606777
– OMIM#2612126 https://omim.org/entry/612126
1. La maladie
Le spectre phénotypique du syndrome de déficience du transporteur de glucose de type 1 (GLUT1 DS) est maintenant connu pour être un continuum qui comprend le phénotype classique ainsi que la dyskinésie et l’épilepsie paroxystiques induites par l’exercice (PED), l’épilepsie d’absence atypique de l’enfant, l’épilepsie myoclonique et l’épilepsie astatique, ainsi que des manifestations paroxystiques non épileptiques telles que l’ataxie intermittente, la choréoathétose, la dystonie et l’hémiplégie alternante.
2. Les symptômes
Le phénotype classique se caractérise par des crises d’épilepsie d’apparition infantile, un retard du développement neurologique, une microcéphalie acquise et des troubles complexes du mouvement. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Les crises d’épilepsie du syndrome GLUT1 DS classique à début précoce commencent avant l’âge de six mois. Plusieurs types de crises se produisent : généralisées toniques ou cloniques, focales, myocloniques, absences atypiques, atoniques et non classifiées.
Chez certains nourrissons, des épisodes apnéiques et des mouvements épisodiques anormaux des yeux et de la tête, comme l’opsoclonus, peuvent précéder l’apparition des crises. La fréquence, la gravité et le type de crises varient d’un individu à l’autre et ne sont pas liés à la gravité de la maladie.
Les troubles cognitifs, allant des difficultés d’apprentissage à une déficience intellectuelle sévère, sont typiques.
Le trouble complexe du mouvement, caractérisé par l’ataxie, la dystonie et la chorée, peut se produire dans n’importe quelle combinaison et peut être continu, paroxystique ou continu avec des fluctuations de sévérité influencées par des facteurs environnementaux tels que le jeûne ou le stress infectieux.
Les symptômes s’améliorent souvent de manière substantielle lorsqu’un régime cétogène est mis en place.
3. Mesures à prendre en cas de diagnostic précoce
Corrélation clinique et biochimique avec un bébé présentant des signes cliniques évocateurs, une concentration normale de glucose dans le sang, une concentration de glucose dans le LCR <60 mg/dL. L’absorption du 3-O-méthyl-D-glucose dans les érythrocytes peut être réalisée ; les résultats sont diagnostiqués entre 35 % et 74 % des témoins.
Le DS GLUT1 est une maladie qui dure toute la vie et qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier dans un centre de neurologie pédiatrique La prise en charge est assurée par une équipe multidisciplinaire.
Le régime cétogène est très efficace pour contrôler les crises et améliorer les troubles de la marche, et il est généralement bien toléré. Les personnes atteintes traitées efficacement à un jeune âge ont de meilleurs résultats. Le régime cétogène est déficient en L-carnitine, ce qui nécessite une supplémentation.
Thérapies à l’étude : La triheptanoïne est un composé triglycéride synthétique spécialement conçu de trois acides gras à sept carbones (C7) destiné à fournir d’autres sources d’énergie sous forme de corps cétoniques pouvant traverser la barrière hémato-encéphalique. Des essais sont en cours. Il s’agit d’un bon terrain pour une future thérapie génique.
Agents à éviter : Barbituriques (par exemple, phénobarbital, le médicament antiépileptique le plus utilisé dans le traitement des nourrissons), méthylxanthines (par exemple, caféine), acide valproïque.
Un conseil génétique doit être proposé aux membres de la famille à risque.
4. Pour plus d’informations
Orphanet:
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10999&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=de-vivo&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Classic-glucose-transporter-type-1-deficiency-syndrome&title=Classic%20glucose%20transporter%20type%201%20deficiency%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=13828&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=GLUT1-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Paroxysmal-exertion-induced-dyskinesia&title=Paroxysmal%20exertion-induced%20dyskinesia&search=Disease_Search_Simple