Gène FBP1
Aussi connu sous le nom de : déficit en FBP1 ; Déficit en FBPase ; Déficit en fructose 1,6 diphosphatase
OMIM # 229700 https://omim.org/entry/229700
1. La maladie
Le déficit en fructose-1,6-bisphosphatase (FBP1D) est caractérisé par des crises aiguës épisodiques d’acidose lactique et d’hypoglycémie cétosique, se manifestant par une hyperventilation, des épisodes d’apnée, des convulsions et/ou un coma.
2. Les symptômes
Les crises aiguës sont plus courantes dans la petite enfance ; près de la moitié des enfants atteints présentent des hypoglycémies en période néonatale (surtout les 4 premiers jours) résultant en réserves de glycogène déficientes. Les facteurs connus déclenchant des épisodes comprennent la fièvre, le jeûne, une diminution de l’alimentation oral, des vomissements, des infections et l’ingestion de grandes quantités de fructose. Chez les individus non traités, les symptômes s’aggravent progressivement à mesure que le catabolisme continu conduit à une défaillance multiviscérale (en particulier le foie, le cerveau et plus tard le cœur). Le taux de mortalité est élevés. Une septicémie, une cécité et une présentation de type syndrome de Reye ont été rapportées. Entre les épisodes aigus, les enfants sont asymptomatiques.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une mutation unique dans le gène FBP1) doivent continuer à être allaités, doivent éviter les préparations lactées contenant du fructose, du saccharose et du sorbitol et être IMMÉDIATEMENT référés vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce, par restriction alimentaire en fructose, est indiqué.
- Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir un test de confirmation par l’une des méthodes suivantes :
- Lorsque les caractéristiques cliniques, les antécédents nutritionnels et familiaux sont évocateurs, une biopsie du foie peut être réalisée pour évaluer l’activité de la fructose-1,6-bisphosphatase 1 (FBP1). La biopsie peut aussi être réalisée dans des globules blancs mononucléaires (pas aussi largement disponibles).
- Une combinaison de tests génétiques parentaux pour accéder à la ségrégation des deux mutations (en s’attendant à ce qu’elles soient en trans) et d’un essai clinique avec un régime de restriction en fructose peut être indiquée, en particulier chez les nourrissons encore asymptomatiques.
- FBP1D est une maladie à vie et qui nécessite un suivi à vie de la gestion diététique. Un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins, incluant pédiatrie, génétique et diététicienne sont nécessaires.
- Le pronostic du FBP1 est favorable avec une croissance, une intelligence et une durée de vie normales si le déficit est traité par une bonne observance d’un régime pauvre en fructose, saccharose et sorbitol réparti en repas équilibrés.
- Seuls quelques malades développeront une déficience intellectuelle, vraisemblablement due à une hypoglycémie précoce et prolongée.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.