Gènes FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANG, FANCI, ERCC4, FANCL, MAD2L2, UBE2T, SLX4
Aussi connu sous : pancytopénie de Fanconi
Comprend :
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– OMIM#300514 https://omim.org/entry/300514
– OMIM#227645 https://omim.org/entry/227645
– OMIM#227646 https://omim.org/entry/227646
– OMIM#603467 https://omim.org/entry/603467
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– OMIM#614082 https://omim.org/entry/614082
– OMIM#609053 https://omim.org/entry/609053
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– OMIM#616435 https://omim.org/entry/616435
– OMIM#613951 https://omim.org/entry/613951
1. La maladie
L’Anémie de Fanconi est une maladie génétique multisystémique rare caractérisée par une pancytopénie progressive incluant une insuffisance médullaire, des malformations congénitales variables et une prédisposition au développement de tumeurs hématologiques ou solides.
2. Les symptômes:
Les premiers signes de l’anémie de Fanconi (AF) sont généralement des caractéristiques non hématologiques. Les anomalies des membres, affectant généralement les extrémités, sont unilatérales ou (généralement asymétriques) bilatérales. Des anomalies mineures peuvent également être présentes telles qu’une taille et un poids insuffisants à la naissance, une microcéphalie et/ou une microphtalmie. Les anomalies de la pigmentation cutanée (taches café au lait) et l’hypoplasie de l’éminence thénar sont fréquentes. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Près de 20 % des patients présentent des malformations de l’oreille avec ou sans perte auditive. Les malformations congénitales peuvent impliquer d’autres systèmes d’organes et varier au sein des familles.
- L’insuffisance médullaire (BMF) survient à un âge médian de 7 ans, se développant chez 90 % des patients à l’âge de 40 ans.
- La petite taille est syndromique et/ou associée à des endocrinopathies.
3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs
- L’AF est génétiquement hétérogène et les variants impliqués sont partiellement responsable de la réparation de l’ADN et la stabilité génomique. Plus de 90 % des patients présentent des mutations au sein des gènes FANCA, FANCC, FANCG ou FANCD2 .
- Une corrélation avec l’augmentation des cassures chromosomiques et des formes radiales lors des tests cytogénétiques des lymphocytes avec le diépoxybutane (DEB) et la mitomycine C (MMC) peut également aider à confirmer le diagnostic.
- L’AF est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un centre d’hématologie . La gestion est assurée par une équipe pluridisciplinaire.
- Les soins de soutien comprennent des transfusions de concentrés de globules rouges (GR) ou de plaquettes déleucocytées Si une transfusion régulière est nécessaire, une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) doit être envisagée.
- Pour l’instant, la GCSH est le seul traitement curatif des manifestations hématologiques.
- Le traitement symptomatique comprend l’administration orale d’androgènes, qui améliore la numération globulaire chez la plupart des patients, mais est associée à une toxicité hépatique sévère et ne supprime pas le risque leucémique. L’administration de G-CSF (de préférence après une aspiration de moelle osseuse) doit être envisagée chez les patients présentant des infections aiguës sévères.
- Le dépistage régulier des hémopathies malignes est recommandé pendant l’enfance chez les patients non greffés ; sauf pour les anomalies 1q, l’identification d’un événement clonal doit conduire à une transplantation. Le dépistage des tumeurs solides devrait commencer à l’adolescence, en particulier dans le contexte post-transplantation. Le risque peut être plus élevé chez les patients atteints de maladie chronique du greffon contre l’hôte (GVHD).
- Un conseil génétique devrait être offert aux membres à risque de la famille.