Troubles du métabolisme de la riboflavine

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Les troubles du métabolisme de la riboflavine sont une nouvelle forme de classification de tous les défauts qui évoluent. La riboflavine (vitamine B2) – une vitamine hydrosoluble – est un nutriment essentiel dans les organismes supérieurs car elle n’est pas synthétisée de manière endogène (les besoins étant satisfaits principalement par l’apport alimentaire).

Les troubles du métabolisme de la riboflavine incluent la carence nutritionnelle en riboflavine (il ne s’agit pas d’une maladie génétique, mais cette carence peut affecter les bébés en imitant une maladie rare par des anomalies dans le dépistage biochimique du nouveau-né). D’un point de vue différent, le dépistage BabyDetect se concentre uniquement sur les défauts génétiques de la vitamine B2. Les troubles comprennent également les défauts des transporteurs et des coenzymes impliqués dans le métabolisme de la riboflavine.

Étant donné que la thérapie à la riboflavine peut être bénéfique dans un certain nombre de troubles primaires ou secondaires du flavoprotéome cellulaire, une reconnaissance précoce et une prise en charge rapide de ces troubles sont impératives.

Comme la plupart des carences en riboflavine sont considérées comme des troubles de type MADD, afin de faciliter la tâche, nous les avons compilées sous l’anagramme MADD, mais nous vous suggérons de parler à votre médecin métabolique pour discuter plus en détail du cas de votre bébé.

Les troubles du métabolisme de la riboflavine incluent  : 

  • Déficit en riboflavine (gène SLC52A1)

Aussi connu sous le nom de : déficit en transporteur de riboflavine 1 (RFVT1)

OMIM#615026 https://omim.org/entry/615026

  • Déficit en transport de riboflavine – Gène SLC52A2 et SLC52A3

Aussi connu sous le nom de : syndrome de Brown-Vialetto-Van Laere 1; Syndrome de Brown-Vialetto-Van Laere 2 ; Déficit en transporteur de riboflavine 2 (RFVT2); Déficit en transporteur de riboflavine 3 (RFVT3); paralysie bulbaire, progressive, avec surdité neurosensorielle ou paralysie pontobulbaire avec surdité ; à la MADD

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12856&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=riboflavin-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Riboflavin-transporter-deficiency&title=Riboflavin%20transporter%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

– Déficit multiple en acyl-coa déshydrogénase – MADD (gènes ETFA, ETFB et ETFDH)

Aussi connu sous le nom de : acidémie glutarique II ; Acidurie glutarique II ; GAII ; GA2 ; acidurie éthylmalonique-adipique ; EMA ; Déficit en flavoprotéine déshydrogénase à transfert d’électrons ; GA IIA – Déficit en ETFA ; GA IIB – Déficit en ETFB ; GA IIC – Déficit en ETFDH

OMIM#231680 https://omim.org/entry/231680

– Myopathie de stockage lipidique due à un déficit en Flavine Adénine Dinucléotide Synthétase (gène FLAD1).

Aussi connue sous le nom de : déficit en FAD synthase ; de type MADD ; Carence en riboflavine ; Trouble des récepteurs de la riboflavine

– Intolérance à l’exercice, sensible à la riboflavine (gène SLC25A32).

Aussi connue sous le nom de : Déficit mitochondrial FAD Transporter ; de type MADD ; Carence en riboflavine

OMIM#255100 https://omim.org/entry/255100

1. La maladie

Le déficit multiple en acyl-CoA déshydrogénase (MADD) (y compris tous les troubles de type MADD cités ci-dessus) est un trouble de l’oxydation des acides gras et des acides aminés. Ce trouble est cliniquement hétérogène allant d’une présentation néonatale sévère incluant une acidose métabolique, une cardiomyopathie et une maladie du foie, à une maladie bénigne de l’enfant/de l’adulte avec décompensation métabolique épisodique, et une faiblesse musculaire ainsi qu’une insuffisance respiratoire.

2. Les Symptômes

Les MADD représentent un spectre clinique dans lequel les présentations peuvent être divisées en type I (apparition néonatale avec anomalies congénitales), type II (apparition néonatale sans anomalies congénitales) et type III (apparition tardive). L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Les personnes atteintes de MADD de type I ou II deviennent généralement symptomatiques au cours de la période néonatale avec une acidose métabolique sévère, qui peut s’accompagner d’une hypoglycémie et d’une hyperammoniémie profondes. De nombreuses personnes touchées meurent pendant la période néonatale malgré un traitement métabolique. Chez ceux qui survivent à la période néonatale, une décompensation métabolique récurrente ressemblant au syndrome de Reye et le développement d’une cardiomyopathie hypertrophique peuvent survenir. Les anomalies congénitales peuvent inclure des traits faciaux dysmorphiques, de gros reins kystiques, des hypospadias et des cordées chez les hommes, et des défauts de migration neuronale (hétérotopies) sur l’IRM cérébrale.
  • Pour les personnes atteintes de type III MADD, la présentation la plus courante se présente de la petite enfance à l’âge adulte. Les symptômes les plus courants sont une faiblesse musculaire, une intolérance à l’effort et/ou des douleurs musculaires, une décompensation métabolique avec des épisodes de rhabdomyolyse puisse également être observée. Rarement, les personnes atteintes de MADD d’apparition tardive (type III) peuvent développer une neuropathie sensorielle sévère en plus de la myopathie proximale.

3. Actions à prendre en cas de dignostic précoce

  • Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un de ces gènes) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • Une confirmation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec profil d’acylcarnitines montre une augmentation des espèces C4-C18, bien que les patients puissent être gravement appauvris en carnitine, ce qui peut limiter le degré de ces anomalies.
  • Le diagnostic de MADD est établi chez un proposant avec une élévation de plusieurs espèces d’acylcarnitine dans le sang en combinaison avec une excrétion accrue de plusieurs acides organiques dans l’urine (combinaisons d’acides dicarboxyliques accrus, d’acide glutarique, d’acide éthylmalonique, de 2-hydroxyglutarate et de conjugués de glycine) .
  • Le MADD est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et un diététicien dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
  • Le traitement quotidien de routine comprend la limitation des protéines et des graisses dans l’alimentation, l’évitement du jeûne prolongé, la riboflavine à forte dose (100-300 mg par jour, dans certains cas de troubles du transport peut être encore plus élevée), la supplémentation en carnitine (50-100 mg/ kg par jour en 3 doses fractionnées) chez les personnes présentant une carence en carnitine, et des suppléments de coenzyme Q10 (60-240 mg par jour en 2 doses fractionnées).
  • D’autres traitements comprennent une thérapie d’alimentation avec l’examen d’un tube de gastrostomie pour les personnes ayant développer un retard de croissance, un un dysfonctionnement cardiaque ou une neuropathie sensorielle.
  • Le traitement d’urgence ambulatoire pour une décompensation légère comprend la réduction de l’intervalle de jeûne, l’administration d’antipyrétiques contre la fièvre et d’antiémétiques contre les vomissements. Le traitement aigu comprend une hospitalisation avec un liquide intraveineux contenant au moins 10 % de dextrose et une thérapie au bicarbonate en fonction de l’état métabolique.

 4. Pour plus d’informations

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