WAS- und WIPF1-Gene
Auch bekannt als: Wiskott-Aldrich-Syndrom 1 (WAS1); Aldrich-Syndrom; Ekzem-Thrombozytopenie-Immundefizienz-Syndrom; Immunschwäche 2
Enthält:
– OMIM#301000 https://omim.org/entry/301000
– OMIM#614493 https://omim.org/entry/614493
- Die Krankheit:
Eine primäre Immundefizienzerkrankung, die durch Mikrothrombozytopenie, Ekzeme, Infektionen und ein erhöhtes Risiko für Autoimmunmanifestationen und Malignome gekennzeichnet ist.
- Die Symptome:
Die WAS manifestiert sich in der Regel im Säuglingsalter, kann aber auch während der Neugeborenenperiode auftreten. In den meisten Fällen sind die ersten klinischen Symptome hämorrhagische Manifestationen mit Petechien, Blutergüssen, Purpura, Nasenbluten, oralen Blutungen, blutigem Durchfall und intrakraniellen Blutungen. Das akute oder chronische Ekzem ist der zweite charakteristische Befund der WAS. Aufgrund der kombinierten Immunschwäche haben die meisten Patienten auch Atemwegs-, Darm- oder Hautinfektionen, die durch reguläre oder opportunistische Keime verursacht werden. Autoimmunmanifestationen treten in etwa 40% der Fälle auf und umfassen autoimmune hämolytische Anämie, Neutropenie, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankungen, Nierenerkrankungen und Arthritis. WAS-Patienten haben in jedem Alter ein höheres Risiko, Tumore (hauptsächlich B-Zell-Lymphome) zu entwickeln.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
- In der Regel können hypomorphe Mutationen im WAS-Gen zu einer abgeschwächten Form der WAS führen, die als X-chromosomale Thrombozytopenie mit normalen Blutplättchen (XLTT) bezeichnet wird und durch leichte bis mittelschwere Thrombozytopenie und Ekzeme und ein geringeres Risiko für Autoimmunität und Malignität gekennzeichnet ist, aber in der Regel keine Immunschwäche aufweist.
- Eine Korrelation mit Laborbefunden wie eine schwere Thrombozytopenie mit verminderter Thrombozytengröße bei einer in der Regel normalen Anzahl von Megakaryozyten sowie eine veränderte Antikörperproduktion (hauptsächlich antipolysaccharidische Antikörper) können bei der Diagnose helfen.
- WAS ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge in einem Hämatologiezentrum erfordert. Das Management erfolgt durch ein multidisziplinäres Team.
- Die unterstützende Behandlung umfasst Transfusionen von gepackten roten Blutkörperchen (RBC) oder leukoplesierten Blutplättchen, aber wenn eine regelmäßige Transfusion erforderlich ist, sollte eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Betracht gezogen werden.
- Die bisher einzige kurative Behandlung ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), die so schnell wie möglich mit dem am besten passenden HLA-Spender durchgeführt wird. Bei jungen Patienten, die keinen HLA-passenden Spender haben, kann die HSZT mit einem haploidentischen Spender zu einem günstigen Ergebnis führen.
- Die bisher noch experimentelle Gentherapie mit lentiviralen Vektoren könnte ein vielversprechender Ansatz für Patienten sein, die keinen geeigneten Spender haben.
- Immunglobulin-Ersatztherapie und orale Antibiotika beugen Infektionen vor.
- Schwere Ekzeme erfordern eine Behandlung mit topischen oder kurzfristigen systemischen Steroiden. Behandlungen, die das Immunsystem schwächen könnten (Steroide, Splenektomie, Immunsuppressiva), sollten von geschultem medizinischem Personal mit höchster Vorsicht angewendet werden.
- Agonisten der Thrombopoietinrezeptoren (wie Romiplostim und Eltrombopag) können verwendet werden, um die Thrombozytenzahl bei schweren refraktären Thrombozytopeniefällen zu erhöhen, die auf eine HSCT oder Gentherapie warten.
- Zu vermeidende Mittel/Umstände: Beschneidung von gefährdeten Neugeborenen mit Thrombozytopenie; Einnahme von Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen. Verschieben Sie elektive Eingriffe bis nach der HCT.
- Gefährdeten Familienmitgliedern sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
- Weitere Informationen:
Biblio : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1178/