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Auch bekannt als: Long-QT-Syndrom mit Syndaktylie
- Die Krankheit:
Ein seltenes, multiples kongenitales Anomaliesyndrom mit kardialer Beteiligung als Hauptmerkmal, das durch QT-Verlängerung, angeborene Herzfehler, Syndaktylie, faziale Dysmorphien und neurologische Entwicklungsmerkmale gekennzeichnet ist. Es werden drei klinische Phänotypen anerkannt, die klassischen Typen, die sich mit einem verlängerten QT-Intervall und entweder mit oder ohne kutane Syndaktylie von Fingern und Zehen präsentieren. Die atypische Form verursacht gesundheitliche Probleme bei mehreren Systemen, aber nicht unbedingt bei längerer QT.
- Die Symptome:
Das Timothy-Syndrom manifestiert sich häufig während der Neugeborenenperiode. In vielen Fällen wird es jedoch später diagnostiziert, im Alter von 2-4 Jahren. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
- Bei TS können kardiale Probleme unter Narkose während einer Fingertrennungsoperation auftreten. Typische kardiale Manifestationen bei allen TS sind ein frequenzkorrigiertes QT-Intervall >480 ms, ein funktioneller 2:1-atrioventrikulärer (AV) Block in Verbindung mit Bradykardie, Tachyarrhythmien und angeborene Herzfehler (offener Ductus arteriosus, offenes Foramen ovale, atriale oder ventrikuläre Septumdefekte, Fallot-Tetralogie, hypertrophe Kardiomyopathie).
- Gesichtsdysmorphie umfasst häufig ein rundes Gesicht, einen eingedrückten Nasenrücken, tief anliegende Ohren, ein dünnes Zinnoberrot der Oberlippe und einen hypoplastischen Prämaxillar. Weit verbreitete Zähne mit schlechtem Zahnschmelz sind häufig. Das Haar ist in der Regel spärlich. Eine kutane Syndaktylie wird häufig bei Einzelpersonen festgestellt. Bei TS ohne lange QT werden häufig angeborene Hüftanomalien und/oder Hypotonie festgestellt.
- Zu den gesundheitlichen Problemen der Lungen gehört eine häufige Lungenentzündung.
- Zu den gastrointestinalen Problemen gehört schwere Verstopfung, und bei einigen atypischen Formen können Komplikationen chronischer Verstopfung eine chirurgische Entfernung erfordern. Immundefekte sind häufig. Zu den endokrinologischen Bedenken gehören ungewöhnliche Schwankungen des Blutzuckerspiegels, die zu lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen, die hauptsächlich mit Infektionen und Schlafproblemen verbunden ist. Einige Kinder benötigen möglicherweise Wachstumshormone.
- Neuronale Entwicklungsprobleme können tiefgreifend sein, Autismus oder Autismus-Spektrum-Störungen werden festgestellt, verzögertes Sprechen und andere körperliche, geistige und soziale Entwicklungsmeilensteine werden im Allgemeinen verzögert.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose
- Säuglinge mit einem positiven Gentest (1 pathogene Variante im heterozygoten Zustand im CACNA1C Gen) sollten weiter stillen.
- Die Diagnose basiert auf genetischen Ergebnissen und klinischen Merkmalen.
- TS ist eine lebenslange Erkrankung, die ein lebenslanges Management und eine regelmäßige Nachsorge durch einen Kinderarzt für Kardiologie, einen Genetiker und einen multidisziplinären Behandlungsansatz erfordert.
- Hauptziel ist es, Kammerflimmern (VF) und einen möglichen plötzlichen Tod zu verhindern.
- Interventionen sollten so früh wie möglich in Betracht gezogen werden und umfassen die Kombination einer linkskardialen sympathischen Denervierung (LCSD) mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD). In den ersten Lebenstagen kann ein Herzschrittmacher eingesetzt werden, um den 2:1-AV-Block und die daraus resultierende Bradykardie zu kontrollieren. Betablocker und/oder andere Antiarrhythmika können verabreicht werden, um das QT-Intervall aufrechtzuerhalten und ventrikuläre Tachyarrhythmien zu verhindern.
- Medikamente, die das QT-Intervall verlängern, sollten vermieden werden, und alle medizinischen Eingriffe, die eine Anästhesie erfordern, sollten mit Vorsicht durchgeführt werden. Zusätzliche angeborene Herzfehler, Atemwegsinfektionen, Hypoglykämie und Anomalien der Skelett-/glatten Muskulatur sollten gemäß den Standardprotokollen behandelt werden. Medikamente und Ernährungspraktiken, die zu Hypoglykämie führen könnten, sollten bei Patienten, die mit Betablockern behandelt werden, vermieden werden.
- Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen: