Auch bekannt als: Bilaterale striatale Degeneration und progressive Polyneuropathie; Striatale Nekrose, bilaterale und progressive Polyneuropathie
OMIM#613710 https://omim.org/entry/613710
- Die Krankheit:
Das Thiaminstoffwechsel-Dysfunktion-Syndrom-4 ist eine autosomal-rezessive Stoffwechselstörung, die durch das Auftreten einer episodischen Enzephalopathie im Kindesalter gekennzeichnet ist, oft mit einer fieberhaften Erkrankung einhergeht und eine vorübergehende neurologische Dysfunktion verursacht. Die meisten Patienten erholen sich vollständig, aber einige können eine leichte Restschwäche haben. Die Betroffenen entwickeln bereits im Kindesalter eine langsam fortschreitende axonale Polyneuropathie. Die Bildgebung des Gehirns während der akuten Episoden zeigt Läsionen, die mit einer bilateralen striatalen Degeneration oder Nekrose übereinstimmen.
- Die Symptome:
Akute enzephalopathische Episoden, die mit striatalen Nekrosen in der Bildgebung des Gehirns sowie einer progressiven chronischen Polyneuropathie assoziiert sind. Alle Patienten hatten eine normale frühe psychomotorische Entwicklung mit Beginn episodischer akuter enzephalopathischer Episoden im Alter zwischen 3,5 und 6,5 Jahren. Das Fehlen früher Anzeichen oder Symptome schließt die Diagnose nicht aus.
Episoden, die durch Lethargie, Muskelschwäche, die zu Lähmungen führt, Areflexie und Dysarthrie in Verbindung mit unspezifischen fieberhaften Erkrankungen gekennzeichnet sind; gefolgt von einer vollständigen Auflösung und keinem Verlust der psychomotorischen Entwicklung, obwohl die meisten eine verbleibende leichte distale Schwäche aufwiesen.
Zusätzlich zu den enzephalopathischen Episoden traten bei allen Geschwistern im Kindesalter eine progressive chronische Polyneuropathie auf, die durch motorische Schwierigkeiten, häufige Stürze und distale Schwäche und Atrophie der unteren Gliedmaßen gekennzeichnet war, begleitet von Kontrakturen der unteren Gliedmaßen und Fußdeformitäten. Elektrophysiologische Untersuchungen zeigten eine axonale motorische Neuropathie. Alle Geschwister hatten im Alter von 7 bis 20 Jahren eine altersgerechte Kognition.
Laboruntersuchungen zeigten einen leichten Anstieg des Laktats im Liquor cerebrospinalis (CSF) während der akuten Phase, und bildgebende Verfahren des Gehirns zeigten bilaterale multiple T2-hyperintense Läsionen im Schwanz und im Putamen, wobei der Globus pallidus geschont wurde.
- Maßnahmen im Falle einer frühzeitigen Diagnose:
Eine biochemische Korrelation mit Laktat im Liquor wird empfohlen.
Die MRT des Gehirns kann T2-hyperintense Läsionen der Basalganglien zeigen.
THMD4 ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management erfordert, und eine regelmäßige Nachsorge durch ein pädiatrisches Neurologiezentrum wird von einem multidisziplinären Team durchgeführt.
Akute Episoden werden durch eine hochdosierte Thiaminbehandlung (600 mg/Tag) verhindert. Leichte klinische Symptome und eine Beteiligung der Basalganglien können dem akuten enzephalopathischen Ausbruch der Erkrankung vorausgehen, was möglicherweise eine antizipierende Behandlung und die Vorbeugung akuter Hirnschäden ermöglicht.
Die Thiamintherapie verbesserte die periphere axonale Neuropathie bei einigen Patienten nicht, aber bei Patienten, die früh behandelt wurden, trat keine periphere Neuropathie auf, was auf eine mögliche präventive Wirkung hindeutet.
Eine genetische Beratung wird für die Familienplanung und die Bewertung von gefährdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern dringend empfohlen.
- Weitere Informationen:
Biblio: Porta F, Siri B, Chiesa N, et al. SLC25A19-Mangel und bilaterale striatale Nekrose mit Polyneuropathie: ein neuer Fall und eine Übersicht über die Literatur. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 34(2):261-266. Veröffentlicht 2020 Nov 19. doi:10.1515/jpem-2020-0139